论文部分内容阅读
背景和目的:微小RNAs(micro RNAs,mi RNAs)是一类长度约18~25个核苷酸的单链非编码小RNA分子,通过和靶基因m RNA碱基配对形成沉默复合体,降解靶基因m RNA或阻碍其翻译,负性调控基因表达,从而参与机体的胚胎发育、细胞增殖、分化、凋亡以及肿瘤的发生和发展。目前研究发现mi R-339-5p和mi R-339-3p在乳腺癌、直肠癌以及非小细胞肺癌等恶性肿瘤中均有不同程度的低表达,抑制肿瘤的发生和浸润进展。本课题组拟在弥漫大B细胞淋巴瘤中检测mi R-339-3p及mi R-339-5p的表达,分析其与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征间关系,探讨其生物学意义。方法:采用显色原位杂交技术(Chromogenic In Stiu Hybridization,CISH)检测123例弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell Lymphoma,DLBCL)和20例淋巴结反应性增生(reactive lymphoid hyperplasia,RH)组织中mi R-339-5p和mi R-339-3p的表达;同时采用免疫组化技术(Immunological Histological Chemistry,IHC)检测DLBCL组织中Ki-67和BCL-6蛋白的表达。结果:(1)mi R-339-3p在DLBCL组织和RH组织中的阳性率分别为34.5%(29/84)、70%(14/20),mi R-339-5p在DLBCL组织和RH组织中的阳性率分别为39.8%(49/123)、90%(18/20),DLBCL组织中mi R-339-3p和mi R-339-5p的表达均显著低于RH组织(P﹤0.01)。(2)DLBCL中淋巴瘤Ann Arbor分期(Ⅲ~Ⅳ)以及国际预后指数IPI评分高危组患者mi R-339-3p和mi R-339-5p的表达明显降低(P均<0.05),两者表达与患者性别、结外病灶、年龄、肿瘤大小以及LDH等无关;mi R-339-5p在GCB型DLBCL患者中的阳性率51.9%(27/52)显著高于ABC型DLBCL患者31.0%(22/71)(P<0.05)。(3)ABC型和GCB型DLBCL患者中mi R-339-3p阴性患者的生存率与mi R-339-3p阳性患者生存率间的差异均无统计学意义(P均>0.05);ABC型和GCB型DLBCL患者中mi R-339-5p阴性患者的生存率均显著低于mi R-339-5p阳性患者(P﹤0.01)。(4)mi R-339-5p阳性患者中BCL-6的阳性率28.6%(14/49)显著低于mi R-339-5p阴性患者74.3%(55/74)(P<0.01),BCL-6的表达水平与mi R-339-5p的表达水平呈显著负相关(rs=-2.420,P﹤0.001);mi R-339-3p阳性患者中BCL-6的阳性率57.7%(15/26)与阴性患者中BCL-6的阳性率63.8%(37/58)间差异无统计学意义(P>0.05),BCL-6的表达水平与mi R-339-3p的表达情况无明显相关性(rs=0.054,P>0.05)。结论:(1)mi R-339-5p和mi R-339-3p的低表达可能参与DLBCL的发生和浸润进展,mi R-339-5p的低表达可能与DLBCL的预后不良相关。(2)BCL-6可能作为mi R-339-5p的下游靶基因参与DLBCL发病。