ABC型双亲性嵌段共聚物的合成及其应用

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双亲性嵌段共聚物(amphiphilic block copolymers)引起了材料科学、药学、生物化学和聚合物科学等领域学者的极大兴趣和广泛的研究,对双亲性嵌段共聚物的研究已成为当前一个十分活跃的领域。它展现出的许多令人瞩目的特性:表面活性,自身形成聚集体等,将会更加广泛地被应用到医学、工程等领域。在本文中,报道了一种新型的兼具pH和温度敏感的双亲性嵌段共聚物:聚乙二醇-聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯-聚己内酯(PEG-PDMA-PCL)的制备;并利用SLS、DLS和1H-NMR工具对该嵌段共聚物的水溶液性质进行研究;在此研究结果的基础上,初步研究了这种嵌段聚合物在仿生矿化中的作用机理;然后重点研究了这种环境敏感性的嵌段化合物在载药中的应用。以萘钾诱发单羟基端基的聚乙二醇(PEG,Mn=1900)形成大分子引发剂,引发阴离子聚合反应,通过顺序加料法制备了PEG-PDMA-PCL。合成的嵌段共聚物用氢核磁共振光谱(1H-NMR)对其化学结构进行表征,而聚合物的分子量分布采用凝胶色谱(GPC)测定。采用动态光散射(DLS)、静态光散射(SLS)及氢核磁共振光谱(1H-NMR)系统研究了PEG-PDMA-PCL及PDMA-PCL双亲性嵌段共聚物体系的水溶液中温度及pH值对其自组装行为的影响。通过研究,我们发现在pH值和温度改变时,三嵌段聚合物形成的胶束在水溶液中能保持一级聚合结构。从LLS、NMR及TEM测试结果中,我们还发现含PDMA的三嵌段胶束在水溶液中表现出温度及pH的敏感性胶束行为,这使得该类双亲性嵌段共聚物有了较强的可设计性。这使得它们不仅能成为仿生矿化的潜在结构模版,而且也会是一种潜在的pH可控的药物载体。我们用抗癌药物阿毒素(DOX)作为型药物来研究这个嵌段共聚物在药物控释中的潜在应用价值。结果表明,PCL嵌段在药物的支载上起到了重要作用;而通过调节pH,PDMA嵌段则起着控制药物释放的作用;而PEG嵌段则增加了该嵌段聚合物的生物相容性。细胞毒性实验表明,载DOX的PEG-PDMA-PCL胶束具有药物活性,能够有效抑制癌细胞SKOV-3细胞的生长。以上实验说明,这种新型的刺激响应的嵌段聚合物是一种很好的疏水性药物的载体。
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