Tubulysins是2000年由Hofle等从粘细菌中提取出来的,具有抗细胞有丝分裂活性的一类家族天然产物。Tubulysins的抗癌机理与长春碱类似,能有效的抑制微管蛋白的聚合,从而干扰增殖细胞纺锤体的形成,使细胞分裂停止于G2/M期,最终引发细胞凋亡。其活性是目前重要的小分子抗癌药物(如长春碱、紫杉醇、埃博霉素等)的10-1000倍以上,其中Tubulysin D的活性最好,此外Tubulysins还具有抑制血管新生的作用。因此Tubulysins极强的抗癌优势很快激发了科学界的研究兴趣,正迅速成为一大研究热点。　　 Tubulysins是由四个复杂氨基酸构成的四肽化合物,从其肽键处断裂可以分为四个片段Mep、lle、Tuv、Tup。其中Mep,lle较容易合成,而Tuv,Tup每个片段有两个手性中心,是合成中探索的重点。　　 本课题将探索新型的,符合绿色化学要求的手性试剂与高选择性的合成方法来探索Tubulysin D的全合成。我们选择了一种立体选择性好、易结晶、易纯化及大量合成、结构稳定、可回收利用的樟脑内磺酰胺为手性控制试剂,探索了两个关键片段Tuv,Tup的合成。在Tuv的合成中,我们探索了3条路线,通过樟脑内磺酰胺为手性控制的不对称加成反应,3+2偶极加成反应；及一个不对称催化反应,并取得了一定进展。在Tup的合成中也探索了3条路线,樟脑内磺酰胺为手性控制的不对称开环反应,不对称aldol反应,及不对称取代反应,合成了一些重要的接近目标片段的化合物。充分体现了我们选择的手性控制试剂的优越性。我们还根据“药效团”的关系合成了两个Tup片段的类似物。