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肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一,一般认为肿瘤的发生发展是一个多因素参与的多步骤的复杂过程,其机制目前尚不十分清楚。近年来研究认为肿瘤的发生不仅与癌基因的激活、抑癌基因的缺失有关,还与细胞凋亡被抑制有关。核转录因子NF-κB是调节细胞基因转录的关键因子,参与炎症、免疫、增殖和细胞凋亡等多种病理、生理过程,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。VEGF-C是最重要的促进血管新生的因子,具有促进内皮细胞分裂增殖和血管构建,促进内皮细胞的迁移等作用,特别是在恶性实体肿瘤的生长、浸润及转移过程中起着至关重要的作用。VEGFR-3是VEGF-C的受体,被认为是正常成人组织中淋巴内皮细胞的特异性标记物,VEGFR-3从人类白血病细胞系和胎盘中克隆而得,是淋巴管的特异性调节因子,在肿瘤中VEGF-C与VEGFR-3联合作用,诱导淋巴管增生,促进肿瘤淋巴转移。
目的:本课题应用免疫组化技术检测正常大肠粘膜组织、大肠癌组织和转移淋巴结中NF-κB、VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达水平,并观察它们与临床病理特征的关系,旨在探讨各指标在大肠癌发生、发展、转移中的作用,为大肠癌的早期诊断、治疗提供理论依据。
方法:取自2003年12月-2005年12月唐山工人医院普外科手术标本共66例,其中66例大肠癌组织、13例正常大肠粘膜组织、14例转移淋巴结,其中13例正常大肠粘膜组织取自大肠癌手术标本两断端,经病理证实无癌细胞浸润或癌前病变。术前均未进行化疗或放疗,临床资料完整。应用免疫组化EnvisionTMplus法,检测标本中NF-κB、VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达水平,并观察它们与临床病理特征的关系。统计学处理采用SPSS13.0统计软件,计数数据采用X2检验和四格表精确概率法。
结果:
1NF-κB阳性表达为肿瘤细胞浆中出现棕黄色细颗粒。NF-κB在正常大肠粘膜组织中阳性表达率为38.5%(5/13),在大肠癌组织中阳性率为89.4%(59/66),明显高于正常大肠粘膜组织(X2=18.32,P<0.01)。在转移淋巴结中NF-κB阳性表达率为92.9%(13/14),明显高于正常大肠粘膜组织(X2=12.01,P<0.01)。NF-κB在大肠癌组织和转移淋巴结中阳性表达率之间无显著性差异(X2=1.73,P>0.05)。
2VEGF-C阳性表达为细胞浆中出现棕黄色颗粒。VEGF-C在正常大肠粘膜组织中有少量表达,阳性率为7.7%(1/13),在大肠癌组织中阳性率为77.3%(51/66),明显高于正常大肠粘膜组织(X2=24.42,P<0.01)。在转移淋巴结中VEGF-C阳性表达率为85.7%(12/14),明显高于正常大肠粘膜组织(X2=20.23,P<0.01)。VEGF-C在大肠癌组织和转移淋巴结中阳性表达率之间无显著性差异(X2=2.54,P>0.05)。
3VEGFR-3表达在肿瘤细胞胞浆及细胞间质中,出现棕黄色细颗粒。VEGFR-3在正常大肠粘膜组织中有少量表达,阳性率为7.7%(1/13),在大肠癌组织中阳性率为80.3%(53/66),明显高于正常大肠粘膜组织(X2=27.23,P<0.01)。在转移淋巴结中VEGFR-3阳性表达率为85.7%(12/14),明显高于正常大肠粘膜组织(X2=19.89,P<0.01)。VEGFR-3在大肠癌组织和转移淋巴结中阳性表达率之间无显著性差异(X2=0.32,P>0.05)。
4大肠癌组织中NF-κB阳性表达率在有淋巴结转移组为74.1%(20/27),显著高于无淋巴结转移组的48.7%(19/39)(X2=4.24,P<0.05),Dukes分期A和B组、C和D组之间无显著性差异(P>0.05),故将A和B组、C和D组合并讨论,在Dukes分期C+D组为83.3%(25/30),显著高于A+B组38.9%(14/36)(X2=13.37,P<0.01)。在不同性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、大体类型、组织学类型、分化程度、浸润深度之间无显著性差异(P>0.05)。
5大肠癌组织中VEGF-C阳性表达率在有淋巴结转移组为37.0%(10/27),显著高于无淋巴结转移组的15.4%(6/39)(X2=4.07,P<0.05),Dukes分期A和B组、C和D组之间无显著性差异(P>0.05),故将A和B组、C和D组合并讨论,在Dukes分期C+D组为36.7%(11/30),显著高于A+B组13.9%(5/36)(X2=4.62,P<0.05)。在高分化组和中分化组之间无显著性差异(P>0.05),故将高分化组和中分化组合并讨论,在低分化组为60.0%(6/10),显著高于高、中分化组的17.9%(10/56)(X2=6.07,P<0.05),在不同性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、大体类型、组织学类型、浸润深度之间无显著性差异(P>0.05)。
6大肠癌组织中VEGFR-3阳性表达率在有淋巴结转移组为51.9%(14/27),显著高于无淋巴结转移组的23.1%(9/39)(X2=5.82,P<0.05),Dukes分期A和B组、C和D组之间无显著性差异(P>0.05),故将A和B组、C和D组合并讨论,在Dukes分期C+D组为50.0%(15/30),显著高于A+B组22.2%(8/36)(X2=5.56,P<0.05)。在高分化组和中分化组之间无显著性差异(P>0.05),故将高分化组和中分化组合并讨论,在低分化组为70.0%(7/10),显著高于高、中分化组的28.6%(16/56)(X2=4.72,P<0.05),在不同性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、大体类型、组织学类型、浸润深度之间无显著性差异(P>0.05)。
结论:
1NF-κB、VEGF-C及其受体VEGFR-3在正常大肠粘膜组织中有少量表达,在大肠癌组织和转移淋巴结癌组织中表达明显增加。
2NF-κB与大肠癌的淋巴结转移和Dukes分期密切相关。
3VEGF-C及其受体VEGFR-3与大肠癌的分化程度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关。
4NF-κB、VEGF-C及其受体VEGFR-3可用于检测大肠癌变,作为早期诊断、合理治疗大肠癌的一项客观指标。