茄尼醇的制备研究

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茄尼醇(solanesol)是一种重要的药用中间体,在医学上应用广泛。由于茄尼醇是长链半萜类烯醇类化合物,其合成难度很大,目前只能依赖从植物叶中提取,主要是从烟草中提取获得。我国烟草资源非常富足,具有制备茄尼醇产品的资源优势。本文主要研究了重结晶法从烟草浸膏中提取茄尼醇系列产品的方法,建立了一条适于工业化生产系列茄尼醇产品的工艺路线。并对产品的结构做了进一步的对比研究,发现该工艺路线生产的产品对茄尼醇的结构没有影响,且纯度能达到合成中间体的要求。主要研究内容和结果如下:首先研究了高效液相色谱法(HPLC)定量测定茄尼醇的条件。结果表明,色谱柱用Diamonsil ODS-C18 5μm Column4.6mmid×250mm,流动相为:乙腈∶异丙醇=3∶2(v/v),柱温是30℃,流速为1mL/min,用DAD紫外检测器检测,检测波长203nm。精密度实验测得该方法的相对偏差RSD=0.62%,表明该方法的重现性良好;加标回收实验测得该方法的标准差S=4.32,变异系数CV=4.341,表明该方法的茄尼醇回收率较高;该方法的线性范围是0.80-8.0 mg/mL。分析了原料烟草浸膏中茄尼醇的含量、皂化值和酸值,并通过单因素试验研究了烟草浸膏皂化的皂化工艺。分析和研究表明:原料中茄尼醇的含量是12.4%、皂化值和酸值分别是74.80 mgKOH/g浸膏和11.87mgKOH/g浸膏;烟叶浸膏皂化的需碱量是89.76mgKOH/g浸膏;烟草浸膏的最佳皂化条件是0.3 mol/L的NaOH乙醇溶液在70℃下皂化2小时,此时浸膏皂化率可达到97.4%。研究并优化了结晶法生产70%茄尼醇产品的工艺条件,分析研究表明:最佳的结晶溶剂是乙腈;最佳的提取工艺条件是:活性炭用量为原料质量的40%、乙腈用量的料液比为1∶20(g∶mL)、洗涤用乙醇水溶液的体积分数为80%、结晶温度为4℃。在最优的工艺条件下,得到的产品纯度为70.06%,茄尼醇的回收率为71.54%。研究了90%以上茄尼醇产品的新生产工艺,发现饱和CaCl2水溶液可以很好的去除70%产品中极性较弱的杂质。采用神经网络和遗传算法预测产品的纯度和茄尼醇茄尼醇回收率,实验结果与预测结果的比较表明:神经网络和遗传算法可以指导实验的方向。通过对数据的综合处理,发现最佳的实验条件是:以1∶5(g∶mL)料液比用量的饱和CaCl2溶液在67℃下进行预处理,正己烷在64℃下回流萃取12h,去杂结晶温度为-4℃,母液结晶温度为-22℃。在此条件下生产的产品,可以使纯度达到92.62%,茄尼醇茄尼醇回收率达到60.74%。最后对制备的产品进行了结构鉴定,产品的红外图谱与质谱图均表明新的生产工艺对茄尼醇的结构没有影响。
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