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AIB1是类固醇激素受体辅助激活子家族(steroid receptor coactivator,SRC)中的一员,可以调节机体发育和其他的重要生理学的功能。近期研究表明AIB1可以与HIF-1α相互作用,从而参与调节肿瘤糖酵解过程。 胆管癌是世界范围内高发和高致死率的恶性肿瘤之一。已有报道在胆管癌组织样品中AIB1的表达水平明显高于癌旁组织。我们的研究旨在探索一个作为潜在的致癌基因,AIB1在胆管癌肿瘤的发生发展中的功能。我们发现胆管癌QBC939稳定敲除AIB1细胞株的生长受到抑制,AIB1敲低诱导p-akt表达水平下降。这说明在胆管癌细胞系中,AIB1可以抑制肿瘤细胞的增殖。为了进一步探究AIB1是否在肿瘤代谢中起作用,我们检测了AIB1敲低细胞株和对照组的细胞培养液中葡萄糖的消耗量和乳酸堆积量。结果显示胆管癌细胞在AIB1敲低后,葡萄糖的消耗水平和乳酸产生水平均显著下降。此结果说明AIB1在糖酵解通路中起到重要调节作用,AIB1可以促进胆管癌细胞的糖酵解通路。基于以上实验现象,我们采用了Real time qPCR方法检测了肿瘤糖酵解通路相关酶的RNA水平来进一步探究AIB1在胆管癌细胞糖酵解中的作用。分析发现AIB1敲低后,糖酵解通路相关酶GLUT1、HK2、LDHA的RNA水平均相对于对照组显著降低。结果说明AIB1可以调节糖酵解通路中的酶的表达进而影响肿瘤细胞的糖酵解通路。综上所述,我们的研究证明了AIB1可以促进胆管癌细胞的糖酵解过程。 我们的另一项研究是关于FBW7α在胆管癌迁移作用的研究。在多种肿瘤中均发现FBW7α在肿瘤发生过程中起到抑制作用,其基因存在着基因突变或缺失。FBW7α可与多种转录激活因子或原癌基因直接结合或靶向作用,进而对其进行泛素化修饰和促进蛋白酶体降解。我们通过细胞划痕和Transwell实验发现FBW7α可以抑制胆管癌细胞的迁移能力。对FBW7α的研究为探索肿瘤的发生机制具有重要意义,FBW7α在胆管癌中的作用需要进一步更深入的研究。