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目的：回顾性收集并研究于我院口服甲苯磺酸索拉非尼片的晚期原发性肝细胞肝癌患者的临床及病理资料,统计分析与甲苯磺酸索拉非尼片临床疗效相关的预后因素：探索低氧环境诱发的甲苯磺酸索拉非尼耐药机制。材料与方法：回顾性收集了2005年1月至2013年1月期间于我院口服甲苯磺酸索拉非尼片的晚期HCC患者的临床病理资料,收集这些患者的肝癌组织蜡块标本并切片,应用SPSS19.9统计软件对生存预后进行单因素分析及多因素分析;培养肝癌细胞系,进行Western Blot、PCI、CCK8毒性检测、HIF1SiRNA转染、免疫荧光染色等。结果：(1)74例患者口服甲苯磺酸索拉非尼,中位随访时间为535天；其中64例为男性患者,10例为女性患者(6.4：1),中位年龄62岁,丙型肝炎既往史、较高的KPS评分、无肿瘤家族史的患者中位PFS相对较长;丙型肝炎既往史、AFP<400, KPS评分≥90,高分化癌,不伴有吸烟史、饮酒史及肿瘤家族史的患者中位生存期较长;肿瘤家族史、乙型肝炎、KPS评分70-80、低分化癌是生存的不良预后因素;饮酒既往史、乙型肝炎、KPS评分70-80是与甲苯磺酸索拉非尼片疗效相关的不良预后因素；(2)口服甲苯磺酸索拉非尼片疗效较差的临床晚期HCC患者,免疫荧光染色显示组织标本中HIF 1α及YAP在细胞核内聚集,胞核阳性率较高,而临床获益明显的患者肝癌组织中,HIF 1α及YAP主要集中在细胞质;(3)在正常培养的肝癌细胞中,HIF1α及YAP均有少量表达,但重合率较低且主要集中在细胞质,细胞核阳性率低;(4)肝癌细胞在常氧环境下加用甲苯磺酸索拉非尼,HIF 1α及YAP主要集中在细胞质,细胞核阳性率进一步降低;(5)肝癌细胞在低氧环境下加用甲苯磺酸索拉非尼,HIF 1α及YAP共同向核内迁移,细胞核阳性率升高;(6)低氧环境下,YAP、HIF、1α表达升高且主要集中在细胞核,提示低氧环境可能促成肝癌细胞对甲苯磺酸索拉非尼产生抵抗力,促使产生耐药；(7)当YAP主要集中在肝癌细胞核时,EMT相关指标E-钙粘附减少,N-钙粘附素、波形蛋白表达水平相应增多,预示着YAP向细胞核内迁移现象与肝癌细胞的恶性程度及侵袭性密切相关;(8)正常培养的肝癌细胞中,细胞毒性检测提示低氧状态可能抵抗甲苯磺酸索拉非尼抗肿瘤效应,逆向促进肿瘤细胞增殖生长;(9) HIF1SiRNA转染肝癌细胞,当HIF la表达下调后,对其进行低氧及甲苯磺酸索拉非尼的处理,YAP的表达水平及向细胞核的迁移现象同前无明显变化,但是细胞毒性检测实验显示,肝癌细胞对索拉非尼的耐受性有所下降；(10) HIF 1α及YAP蛋白在低氧诱导的甲苯磺酸索拉非尼耐药机制中起到了一定的协同作用。结论：(1)通过对口服甲苯磺酸索拉非尼片的晚期HCC患者的临床病理资料及生存预后分析,我们发现肝炎病史、KPS评分、肿瘤家族史等临床因素与患者的生存及甲苯磺酸索拉非尼片的疗效存在密切关系,对该类临床患者的治疗及预后具有一定的指导意义;(2)低氧环境能够抵抗甲苯磺酸索拉非尼部分抗肿瘤效应,诱导其耐药的产生;(3)低氧环境下,YAP向细胞核内迁移迁移现象与耐药及预后有着重要关系;(4)HIF1SiRNA转染的肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性有所增加；(5) HIF la及YAP在低氧诱导的甲苯磺酸索拉非尼耐药机制中可能起到了一定的协同作用。