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目的：1、观察2型糖尿病(T2DM)大鼠模型随着病程的延长,大鼠血中和脑内Ap的变化以及与糖脂代谢指标的相关性。2、探讨小檗碱对T2DM大鼠Aβ的影响。方法：雄性Wistar大鼠高脂喂养8周联合链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型。将成模大鼠按血糖值及体重随机分为5组：对照组(Ctrl)、模型组(Model)、小檗碱高剂量组(BerH)、低剂量组(BerL)和阳性对照吡格列酮组(P1O)。连续灌胃给药8周,每日1次。给药结束当天,模型组大鼠眼球后静脉丛取血,采用比色法观察大鼠空腹葡萄糖(FPG)、糖化血清蛋白(GSP),甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度酯蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度酯蛋白胆固醇变化(LDL-C);放免法检测胰岛素(INS)含量；酶联免疫法检测大鼠血中糖基化终末产物(AGEs),Aβ40和Aβ42；全部大鼠断头取脑,酶联免疫法测脑内Aβ40、Aβ42的变化。结果：1.与Ctrl相比,Wistar大鼠高脂喂养第5周体重显著性增加(P<0.05),6-8周体重呈非常显著性增加(P<0.01)：高脂喂养8周时大鼠FPG、INS、胰岛素敏感指数(IAI)显著性降低(P<0.01),诱发大鼠产生胰岛素抵抗(IR)。大鼠高脂喂养8周诱发IR后,腹腔注射STZ35mg/kg72h后FPG>16.7mmol/1的成模大鼠与Ctrl比较,FPG,TG,TC, LDL-C(P<0.01),而HDL-C显著性降低,但INS却没有变化,以上说明已成功复制出伴有IR及糖脂代谢紊乱的T2DM大鼠模型。2.T2DM大鼠成模8周后观察糖脂代谢指标与脑内的Aβ的相关性：T2DM大鼠成模8周后,糖脂代谢仍异常；与Ctrl相比,T2DM大鼠血中及脑内Aβ均显著性增加(P<0.01),但脑内Aβ与血中Aβ呈高度负相关(P<0.05),但与FPG、GSH、AGEs、INS、TG、HDL-C、LDL-C等指标无相关性,结果提示：T2DM大鼠脑内Aβ增多与糖脂代谢无关,主要与外周血中Aβ关系密切,T2DM大鼠脑内Aβ含量变化的发生率占50.0%；3.小檗碱改善Aβ作用：T2DM大鼠经给药干预后,小檗碱高剂量和阳性药吡咯列酮组能显著性降低脑内和血中Aβ的含量(P<0.01,P<0.05),小檗碱低剂量对脑内和血中Aβ有降低趋势,但无统计学意义。结论：高脂饮食8周联合STZ35mg/kg能成功复制以IR为基础伴有高糖高脂的T2DM大鼠模型；T2DM能促进Aβ生成,脑内Aβ与血中Aβ呈高度负相关,与糖脂代谢指标无关性：T2DM大鼠脑内Aβ含量变化的发生率占50.0%；小檗碱高剂量能显著性降低T2DM大鼠脑内与血中Aβ的含量。