矿化胶原/PLGA-PEG-PLGA共聚物涂层的制备及其药物释放行为研究

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当今用于硬骨组织修复的植入体材料要求其既具备高生物学响应性,又具有良好的抗菌功能,从而有效提高植入手术质量和成功率。矿化胶原是由磷酸钙和胶原组成的复合材料,具有优良的生物学响应性,可以有效提高植入体表面的生物相容性。但由于矿化胶原涂层较薄,其抗菌药物承载和缓释能力并不理想。本文在前期矿化胶原涂层的研究基础上,以盐酸万古霉素为模型药物,利用PLGA-PEG-PLGA共聚物纳米胶束组装来优化涂层的药物缓释行为,以达到使植入体同时具备高生物学响应性和高效抗感染功能的目的。采用电化学沉积在金属钛基板上制备矿化胶原涂层,通过探索电化学沉积机理,获得了控制矿化胶原涂层微观结构的关键因素,即阴极附近pH的变化和胶原本身等电点大小。研究具有不同微观结构矿化胶原涂层的释药行为后发现,矿化胶原涂层的微观结构会对其药物缓释行为产生影响,但影响并不显著。因此,通过调控矿化胶原本身的微观结构无法有效提高涂层的药物缓释能力。通过直接溶解法和溶剂-透析法,制备得到尺寸分别为300-600nm和15-30nm的PLGA-PEG-PLGA胶束。该胶束与钛基板和磷酸钙无亲和作用,但与胶原有较强的亲和力,故可利用矿化胶原涂层的多孔结构作为胶束的容纳空间,并可将涂层上裸露的胶原纤维作为胶束与矿化胶原涂层之间的结合位点。根据涂层在磷酸缓冲液(PBS)浸泡后的形貌观察和组成分析,涂层在一周内具有良好的稳定性。将PLGA-PEG-PLGA载药胶束组装入矿化胶原涂层得到矿化胶原/PLGA-PEG-PLGA共聚物涂层后,涂层的药物缓释能力得到了有效优化,初期爆发性释放减弱,后期持续性释放时间延长。胶束制备方法、胶束浓度、载药方式和矿化胶原涂层结构对涂层的释药行为均具有一定的影响。本文利用修正过的Higuchi方程作为动力学模型对涂层的释药行为进行分析,并结合涂层和胶束的微观结构表征,得到胶束对涂层缓释行为优化的原因为:胶束可以改善药物在整个涂层中的分布,并通过减小涂层的孔隙率和增加孔隙曲折度来减缓药物扩散。体外金黄色葡萄球菌培养实验表明,矿化胶原/PLGA-PEG-PLGA共聚物载药涂层具有良好的抗菌能力。体外小鼠前成骨细胞培养实验表明,该涂层同时具有优越的细胞相容性。因此,载药胶束的组装是实现钛植入体表面的矿化胶原涂层同时具有高生物学响应性和抗菌性的有效途径。
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