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研究背景与研究目的:成熟（外周）T细胞淋巴瘤（Mature Peripheral T-cell lymphoma,一般简称为PTCL）是一组少见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）,主要包括外周T细胞淋巴瘤,非特异型、间变大细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型、血管免疫母细胞相性T细胞淋巴瘤及皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤等。PTCL发病率地区差异显著,欧美国家约占NHL的12%,在亚洲国家其发病率相对较高,大约占NHL的20%～35%左右。PTCL临床表现各不相同,异质性明显,临床与病理常不统一,大部分类型的分子学发病机理也尚未阐明,相对容易出现化疗耐药,缺乏单克隆抗体治疗所必需的普通标记,与侵袭性B细胞淋巴瘤相比,更缺乏一些决定治疗方案的必要临床试验:因此,本病的总体预后与B细胞淋巴瘤相比较差,5年生存率不足30%。目前本病的治疗进展仍较为缓慢,最佳治疗方案尚未取得共识,迫切需要探索更为有效的治疗方法。本研究总结分析425例PTCL,从临床表现、病理分类、骨髓免疫球蛋白重链（IgH）/T细胞受体γ（TCRγ）基因重排的检测、治疗手段及预后等方面,来分析国内PTCL的发病情况,类型分布,早期诊断,探讨PTCL的预后因素,不同类型PTCL分层治疗的必要性,探索新的治疗方法。研究方法:1.收集、整理浙江省肿瘤医院和浙一医院2000年1月至2006年10月收治的425例经组织学确诊的初发PTCL的相关病例资料及随访情况2.用聚合酶链反应（PCR）检测分析41例PTCL骨髓标本克隆性IgH、TCRγ基因重排。（1）DNA提取:抽取患者骨髓液2ml,肝素抗凝,取0.3ml,加入红细胞裂解液,振荡、离心;取沉淀物加入白细胞裂解液混匀,加入蛋白提取液混匀,振荡离心;提取上清液加入试管,与异丙醇混匀,振荡、离心;吸去上清液,加入75%的酒精,振荡、离心3分钟;留取沉淀物,再次离心、干燥;加入DNA裂解液25ul摇匀备用。1（2）引物合成:引物由上海Sangon公司合成。（3）PCR反应体系:每管反应总体积25μl,包括Mix 12.5ul（反应缓冲液、Taq DNA聚合酶、MgCl2及dNTPs）、引物1ul,水9.5ul、摸板DNA 2μl。以上试剂由北京Tiangen公司提供。（4）IgH及TCRγ基因PCR扩增及电泳3、通过425例PTCL的临床资料,分析其临床、病理特征、治疗方法及生存情况,探讨影响生存预后因素、分层治疗必要性,探索新的治疗方法。结果:1.PTCL的发病率占同期NHL的28.1%。以外周T细胞淋巴瘤,非特异型、结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型、间变性大细胞淋巴瘤较多见。本组患者多为Ⅲ/Ⅳ期（占70.6%）,有B症状多见（占41.4%）,骨髓侵犯占48.6%,IPI评分多为中高危（65.6%）。2.骨髓IgH/TCRγ基因重排任一阳性者70.7%。TCRγ基因重排阳性率46.3%,IgH基因重排阳性率43.9%。3.本组部分患者随访结果显示2年和5年生存率分别为34%和15%。影响生存的因素有IPI评分、肝脾肿大、血二系减少、LDH升高、β2微球蛋白升高,差异有统计学意义;而年龄、骨髓侵犯、骨髓IgH/TCRγ基因重排、淋巴结肿大及不同的化疗方案对生存无影响（P＞0.05）。4.浙江省肿瘤医院PTCL中81例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,联合放疗化疗占81.5%,随访结果显示:2年和5年生存率分别为43.3%和28.6%。结论:1.成熟（外周）T细胞淋巴瘤占同期NHL的28.1%,明显高于西方国家报道的12%;其中亚型分布也有差异,结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤较多见。诊断时财谄?Ⅲ/Ⅳ期、骨髓侵犯、有B症状者多见,IPI评分中高危及结外侵犯的比例也较高。2.IgH和/或TCRγ基因重排在PTCL的阳性率较高,用PCR方法检测IgH/TCRγ基因重排有助于T-NHL的诊断。3.多数成熟（外周）T细胞淋巴瘤的预后不佳。影响生存的因素有IPI评分、肝脾肿大、血二系减少、LDH升高、β-2微球蛋白升高;而年龄、骨髓侵犯、骨髓IgH/TCRγ基因重排、淋巴结肿大及不同的化疗方案对生存无影响。国际预后指数（IPI）对T细胞淋巴瘤的预后评估有价值。4.CHOP方案对多数成熟（外周）T细胞淋巴瘤疗效不理想,远期生存率低,不能作为标准治疗,仍需寻找更有效方案。对不同类型的成熟（外周）T细胞淋巴瘤需要分层治疗,尤其是结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤。而干细胞移植、提高化疗药物剂量强度及新药探索仍需进一步研究。