氟苯尼考抗菌后效应及在鸡体内药物动力学研究

来源 :华中农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ytm_2009
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氟苯尼考是动物专用氯霉素类广谱抗菌药物,其抗菌活性明显优于氯霉素和甲砜霉素,对耐氯霉素和甲砜霉素的病原菌特别敏感,其临床应用日趋广泛。研究氟苯尼考的体外和体内PAE(Post-antibiotic effect,PAE)及药物动力学,旨在为其临床合理应用提供科学依据。 本研究测定了9种抗菌药物对禽多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida 462 C 48-11)体外抗菌活性及氟苯尼考对禽多杀性巴氏杆菌的体外PAE、抗菌药后亚抑菌浓度效应(Post-antibiotic sub-MIC effect,PA-SME)、抗菌药亚抑菌浓度效应(Sub-MIC effect,SME)。并建立鸡皮下组织笼感染模型,以体外接触药物法研究了氟苯尼考对禽多杀性巴氏杆菌的体内PAE。通过探讨肉鸡内服氟苯尼考后的药物动力学特征,结合体内和体外PAE,设计氟苯尼考治疗禽巴氏杆菌病的给药方案。 采用试管二倍稀释法测定的氨苄西林、阿莫西林、卡那霉素、土霉素、多西环素、甲砜霉素、氟苯尼考、替米考星、诺氟沙星对禽多杀性巴氏杆菌的MIC依次为:0.125、0.125、2、128、32、8、0.5、2和0.125μg/mL。 以菌落计数法测定氟苯尼考对禽多杀性巴氏杆菌的PAE、PA-SME和SME,其范围分别为0.18~5.87h、1.66~24.2h和0.05~1.31h。药物浓度、细菌接种量及药物与细菌接触时间是影响PAE的重要因素。研究表明,在2~8MIC浓度范围内,PAE与药物浓度和接触时间呈正相关,与细菌接种量呈负相关。PA-SME受诱导PAE的药物浓度及亚抑菌药物浓度(Sub-MIC)的影响,提示临床上氟苯尼考可能具有比体外更长的体内PAE。 通过建立鸡皮下组织笼感染模型测定氟苯尼考的体内PAE,氟苯尼考以4MIC和8MIC浓度分别与禽多杀性巴氏杆菌接触1h,测定的体内PAE分别为1.20h和1.48h,同时测定的体外PAE为0.93h和1.17h。表明,氟苯尼考体内PAE长于体外PAE。 肉鸡单剂量(30mg/kg)内服氟苯尼考后,血药经时过程符合一级吸收一室开放模型,其方程为C=4.7804(e-0.1096t-e-2.5858t)。主要药物动力学参数为:t1/2Ka0.28±0.07h、t1/2Ke6.42±0.83h、tmax1.32±0.26h、Cmax 3.96±0.42μg/mL、AUC 42.41±7.50(μg/mL)h。表明,氟苯尼考在鸡体内吸收快,消除相对缓慢。 由氟苯尼考对禽多杀性巴氏杆菌的体外抗菌活牲,结合药物动力学参数及体内和体外PAE,提出鸡内服氟苯尼考的给药方案为1日1次,维持剂量30mg/kg b.w.。
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