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目的:三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)因其侵袭性高、预后差和缺乏针对性治疗等特点,成为当今乳腺癌的研究热点。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)作为肿瘤赖以生存生长的环境,对肿瘤发生发展存在至关重要的作用,其中巨噬细胞则是TME中的常见细胞之一,并常常发挥着促进肿瘤的作用。为了探索TNBC为何比非三阴性乳腺癌(nTNBC)预后差,我们首先从TME入手,比较TNBC与non-TNBC在TME中巨噬细胞浸润程度方面的差异,并探讨差异机制;其次,通过生物信息学手段,对TNBC中影响患者预后的差异基因进行预测分析,以期为后续TNBC的研究奠定基础。方法:采用免疫组化实验对乳腺癌患者的癌肿石蜡组织和小鼠移植瘤进行巨噬细胞标记物CD68检测;采用Transwell迁移实验、划痕实验、细胞骨架染色对巨噬细胞的迁移能力进行观察;利用生物信息学对TNBC中影响巨噬细胞迁移的关键基因进行预测,并在体外实验中进行验证;最后采用差异基因分析、通路富集、生存分析等方式对TNBC中影响患者预后的关键基因进行预测。结果:通过免疫组化分析我们发现,在TNBC组织中,巨噬细胞浸润比nTNBC中的浸润更强。此外,MDA-MB-231和HCC1937(两株TNBC细胞系)的条件培养基(conditioned medium,CM)对巨噬细胞具有显著的迁移促进作用,而nTNBC细胞系MCF-7对巨噬细胞迁移促进能力则明显弱于TNBC细胞。从机制上讲,MDA-MB-231和HCC1937细胞较MCF-7分泌更多的巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colonystimulating factor,M-CSF),并且分泌的M-CSF能够促进巨噬细胞的骨架变形。在小鼠体内,同样移植的TNBC肿瘤中巨噬细胞比nTNBC多。因此,TNBC特异性分泌的M-CSF是其促进巨噬细胞聚集的重要原因。此外,我们预测发现ADAM9基因与TNBC患者的预后不良显著性相关(P<0.05),且其仅与TNBC患者预后有关,与其他分型乳腺癌无关。结论:TNBC能够通过分泌更多的M-CSF,促进巨噬细胞向TME中聚集,进而发挥巨噬细胞在TME中的促癌作用;此外,ADAM9基因被证明与TNBC患者的不良预后有关,可将其视为导致TNBC患者淋巴结转移,最终预后不良的可能关键基因。