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目的本研究利用液-质联用代谢组学研究平台对不同病理阶段冠心病患者的血清标本分别进行代谢组学分析,寻找能够预测心肌梗死患者预后的特异性代谢物离子,筛选出能够有效诊断心绞痛及心肌梗死的代谢标志物群,同时从代谢水平探究冠心病新的治疗靶点;通过观察心梗好转患者住院期间不同时间段血清标本的代谢物群的动态变化,验证筛选出的代谢标志物;对筛选出的标志物进行深入分析,研究冠心病发生发展的病理机制。方法运用超高效液相色谱与质谱联用(UPLC-MS)代谢组学研究平台分析健康对照组28例,无斑块组17例,有斑块组27例,心梗好转组17例,心梗死亡组14例,采用Mzmine2.0软件对实验数据进行数据提取及归一化处理,运用SIMCA-P+12.0.1.0软件进行主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘(OPLS-DA)聚类分析,对代谢轮廓数据的变异性进行分析,构建疾病区分模型,然后运用非参数检验筛选出区分健康人、无斑块患者、有斑块患者、心梗好转患者及心梗死亡患者的特征离子,并对它们进行鉴定;筛选特征代谢物,利用SPSS17.0软件进行数据统计分析,同时利用ROC曲线对特征代谢物的临床诊断效能进行评估。结果本研究成功得构建了“健康对照组-无斑块组-有斑块组-心梗好转组-心梗死亡组”的主成分分析(R2X=40.2%,Q2=13.9%)及正交偏最小二乘代谢轮廓分析模型(R2X=79%, R2Y=83.2%, Q2=65%),验证结果模型的预测准确度达到100%,筛选了10个帮助临床大夫预测心梗患者预后的特征离子,其中有3个不仅可以判断预后,还可以诊断急性心梗。差异代谢物主要涉及体内磷脂类物质的代谢通路,筛选并鉴定出10种判断急性心梗预后的代谢离子,其中4-Hydroxy-6-docosanone、N-乙酰-白三烯(N-Acetyl-leukotriene E4)、LysoPC LysoPC(18:0)、LysoPC(P-16:0)、LysoPC(P-18:1(9Z))、LysoPC LysoPC(20:2(11Z,14Z))在心梗死亡组水平下降,L-苏氨酸(L-Threonine)、3-Methyl-2-butene-1-thiol在心梗死亡组水平升高;其中,L-苏氨酸、3-Methyl-2-butene-1-thiol和4-Hydroxy-6-docosanone不仅可以判断心梗患者预后,还可以早期诊断急性心梗;L-苏氨酸、3-Methyl-2-butene-1-thiol、N-乙酰-白三烯和4-Hydroxy-6-docosanone可能是急性心肌梗死新的治疗靶点LysoPC(18:0)、LysoPC(P-18:1(9Z))、质荷比是341.30的代谢离子具有早期诊断心绞痛的价值;疾病在由无斑块、心绞痛进展为心梗时,溶血磷脂酰胆碱类物质水平下降,由治疗过程中的动态监进一步证实急性心梗发生早期溶血磷脂酰胆碱类物质会有上升趋势,如果在此期间就诊,该类物质可以被纠正到相对稳定水平,上升趋势之后就会进入到下降期,患者在此期间就诊则可能因为错过了最佳治疗时期而无法得到很好的预后。结论利用代谢组学分析方法所找到的特征代谢物具有很好的预测易损斑块破裂及急性心肌梗死患者预后的能力,可以作为潜在的疾病诊断标志物及新的治疗靶点在临床领域做进一步研究。通过对鉴别出来的代谢物进行分析,我们发现基于液质联用平台检测血清中L-苏氨酸、3-Methyl-2-butene-l-thiol和4-Hydroxy-6-docosanone的变化可能成为检测冠心病发展进程和预测急性心肌梗死患者预后有效手段;L-苏氨酸、3-Methyl-2-butene-l-thiol、N-乙酰-白三烯和4-Hydroxy-6-docosanone可能成为急性心肌梗死治疗的新靶点;的LysoPC(18:0)、 LysoPC(P-18:1(9Z))、m/z=341.304的离子对心绞痛具有早期诊断效能。