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目的使用博来霉素复制大鼠肺纤维化模型，探讨整合素连接激酶（ILK）、E-钙粘素（e-cadherin，E-cad）、α-平滑肌蛋白（α-SMA）在肺纤维化过程中的表达及红霉素的干预作用。方法健康雄性SD大鼠90只，随机分为6组，每组15只，分别为第1组正常对照组；第2组模型组；第3组造模前三天连续给红霉素，然后予以博莱霉素（bleomycin，BLM）造模；第4组BLM造模后2h开始给红霉素，共给14d；第5组BLM造模后第14d开始给红霉素，至第28d；第6组BLM造模前三天连续给红霉素至造模后第28d。2至6组气管内予以BLM(5mg/g)制作肺纤维化动物模型，1组气管内予以等体积生理盐水，造模后各组按方案进行给药。分别于7、14、28d随即各处死5只，取左肺组织放于4%甲醛固定后做HE染色及免疫组化检测ILK、E-cad、α-SMA蛋白的表达；取右肺组织进行羟脯氨酸检测和RT-PCR检测ILKmRNA、E－cadherin mRNA、α-SMA mRNA的表达。结果1.HE染色显示：第2组7d组织以炎症反应为主，可见肺成纤维细胞；14d见大量炎性细胞浸润，较多肺成纤维细胞；28d见大量肺成纤维细胞，说明肺纤维化模型形成。第2至6组病理改变趋势相同，逐渐向肺纤维化发展，但第6组纤维化程度最轻。2.HYP含量：7d、14d、28d与空白对照组比，2-6组含量均增高，且P＜0.05，以第2组升高最为明显；3、5组各时间段HYP检测与2组相比无明显变化；4、6组予以红霉素干预后，含量均有所下降，且P＜0.05以第6组28d最为显著，P＜0.01。3.RT-PCR、免疫组化显示：在正常肺组织中，ILK、α-SMA表达为低表达，E-cad为高表达。肺纤维化发生时，与正常组织相比较，ILK、α-SMA表达增强（P＜0.05），E-cad表达减弱（P＜0.05）；予以红霉素干预后，与模型组相比较，第4、6组ILK、α-SMA表达水平下降，E-cad上升（P＜0.05），以第6组28d最为明显（P＜0.01）.结论1、红霉素可以预防博来霉素所致大鼠肺纤维化，其效果与早期用药及疗程有关。2、红霉素防治肺纤维化作用机制可能与抑制ILK、α-SMA表达，增高E-cad水平，延缓上皮细胞-间质转化发展过程有关。