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目前对肿瘤的治疗以化疗为主,HCPT具有广谱抗癌性,但目前临床制剂存在疗效低、释药时间短等缺点。载药微粒具有控制药物的释放速度以达到长效缓释目的的作用,同时可提高药物的靶向性,纳米粒具有主动靶向性,而微球具有被动靶向作用。因此可以将HCPT改造成为微粒载药系统,使其成为具有靶向性、缓释性、高载药率等优点的理想制剂。
本文分别利用透析法制备了PLA纳米颗粒、利用膜乳化法制备了PLA微米颗粒,并考察了各自制备过程影响因素;以HCPT为模型药物,考察了载药微粒的制备过程以及释药特点。具体内容摘要如下:
(一)纳米粒的制备(1)透析法可用于制备PLA纳米球。初始水体积对纳米颗粒粒径影响较大,随着初始水体积的增大,纳米颗粒粒径变小,粒径分布变窄:
(2)纳米颗粒的粒径大小与初始时所用的溶剂有一定的依赖关系,极性大的溶剂所得纳米颗粒小,粒径分布窄;
(3)纳米颗粒粒径随着PLA浓度的增大而增大;
(4)纳米粒的形成过程为:首先油相在水相的作用下形成条状、团状等不规则形状的相互粘连的油滴,继而发生断裂成球形油滴,最终固化成球。
(二)微米粒的制备(1)SPG膜乳化法可以用于制备聚乳酸微米球;
(2)微粒的大小主要由SPG膜孔径控制,微粒粒径与膜孔径有一定的线形关系;微粒径可以控制在1-10μm之间;
(3)连续相中乳化剂浓度对微粒的分散性和大小等起着重要作用。
(三)载药粒子的制备和释药(1)载HCPT聚乳酸纳米粒和微米粒,粒径分布范围可控制在100nm~10μm之间,外观圆整,分布均匀;
(2)纳米粒载药率、包封率均比微米微球高,但是高浓度的HCPT易出现结晶现象;
(3)提高HCPT浓度或者聚乳酸浓度的提高,有利于提高载药量:
(4)纳米粒和微米粒载药制剂均具有缓释效果,纳米粒的释药速度大于微粒的释药速度。