β-环糊精超分子组装磁性纳米复合物的制备及应用

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第一章:简要概述了磁性纳米粒子Fe3O4的结构、性质、制备及其功能化方法;综述了以Fe3O4为平台构建的纳米功能化复合物体系的应用研究进展。第二章:采用共沉淀法合成了Fe3O4功能化的氧化石墨烯(MGO),继而采用层层组装法将β-环糊精(β-CD)通过氢键等作用修饰于其表面,通过透射电镜(TEM)、原子力显微镜(AFM)等手段表征。将制得的β-CD修饰的磁性氧化石墨烯纳米复合物(MGO-CD)修饰玻碳电极构建电化学传感器用于检测色氨酸,电化学阻抗和循环伏安法表明Fe3O4使其导电性大大提升而β-CD具有极好的选择性包结能力。优化了MGO-CD的修饰量、电解液pH、扫度及反应时间,采用差分脉冲伏安法测得线性范围为5.0×10-7M-7.5X10-4M,检出限为3.1×10-7M(S/N = 3),该方法具有极好的选择性、重复性和稳定性,并且已被成功应用于氨基酸药物制剂中色氨酸的定量测定。第三章:通过调整投料比制得不同比例的MGO-CD纳米复合物,采用红外光谱(FTIR)、热重分析(TGA)、磁性测量(VSM)等表征。以盐酸阿霉素(DOX)和盐酸表阿霉素(EPI)作为模型药物,采用紫外-可见光谱法考察其载药性能,MGO-CD对DOX(909.09 mg/g)和EPI(781.25 mg/g)比MGO呈现出更高的载药能力,吸附模型符合多层的Freundlich模型。由于β-CD与药物之间的氢键作用,运用荧光光谱法研究药物释放表明是pH敏感的。MGO-CD/DOX和MGO-CD/EPI的细胞成像表明,更多的DOX被输送和释放。细胞毒性试验表明,纯MGO-CD(>90%细胞存活)几乎没有毒性,而载药的MGO-CD对MCF-7乳腺癌细胞(<30%存活率)显示了极大的杀伤力,表明多功能的MGO-CD是一种有效的平台用于靶向输送和释放抗癌药物。第四章:β-环糊精自组装Fe3O4磁性纳米粒子(β-CD-MNPs)采用层层组装法成功制备,通过TEM、元素分析、核磁共振(NMR)等表征,具有很好的稳定性及超顺磁性(磁饱和强度为64 emu/g)。立体异构的DOX和EPI作为模型药物,运用荧光光谱法研究吸附和药物释放,β-CD-MNPs对DOX和EPI的载药量分别为72.48和39.46 mg/g且符合多层的Freundlich模型,释放是pH响应的。核磁滴定研究发现β-CD与DOX和EPI的包结位置为蒽环,且DOX更多的部分被包结,分子动态模拟的方法进一步证实。MTT试验表明,β-CD-MNPs具有很好的生物相容性,而载药后可有效杀死癌细胞。细胞成像试验显示不同的荧光强度,表明不同量的DOX和EPI可以被输送到靶向位点并得到显著释放。因此,制备的β-CD-MNPs有助于输送立体异构的抗癌药物。第五章:总结了 MGO-CD修饰玻碳电极用于电化学检测色氨酸以及MGO-CD和β-CD-MNPs对DOX和EPI的吸附、药物释放及细胞成像,并对磁性纳米复合物体系的制备及应用进行了展望。
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