低抗凝血肝素抑制B16F10转移

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恶性肿瘤是目前威胁人类健康的主要疾病之一,肿瘤转移是一个复杂的多步骤、多环节过程。其中,进入血液循环系统中的肿瘤细胞与血小板形成的“微栓塞”,是肿瘤细胞通过血源转移形成转移灶必不可少的步骤。在“微血栓”形成过程中,血浆蛋白、细胞上的各种粘附分子,尤其是选择素和整合素,发挥着重要作用。目前的研究结果表明,fibrinogen、凝血酶等对肿瘤细胞和血小板的相互作用起到促进作用,对转移灶的形成也起到关键作用。在临床上,肝素作为抗凝剂已经被广泛运用了,很多研究表明肝素还具有很好的抗肿瘤转移的活性,但是由于肝素的抗凝活性会导致内脏器官出血,危及病人生命,而使肝素不能广泛地应用于治疗肿瘤。过去认为肝素的抗肿瘤转移活性与抗凝活性有关,但是最近研究发现肝素的抗肿瘤转移的能力并不完全是因为其抗凝血活性,肝素的其它生物活性也有可能发挥作用。有关研究发现肝素通过化学修饰能降低它的抗凝活性,本实验表明,肝素经过化学修饰后,抗凝血活性显著降低。本实验分析了不同种类化学修饰肝素对黑色素瘤细胞转移的抑制效果,发现化学修饰肝素RO-heparin和N/2/3DS heparin能够显著降低黑色素瘤细胞B16F10转移。层流实验表明,肝素及其衍生物能够显著降低B16F10与血小板之间的粘附作用。在微栓塞的形成过程中,fibrinogen能够促进肿瘤细胞与血小板的粘附,而肝素、RO-heparin和N/2/3DS heparin能够显著降低这种粘附作用。
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