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目的研究正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中caveolin-1、Dnmt1蛋白的表达及其二者表达的关系,并进一步检测了Dnmt1 mRNA表达情况及caveolin-1基因启动子区域5’CpG岛甲基化状况,探讨caveolin-1、Dnmt1基因与胃癌的发生发展及临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学技术SP法检测了20例正常胃黏膜、40例不典型增生胃黏膜和70例胃癌组织中caveolin-1、Dnmt1蛋白的表达;并用原位杂交技术检测了20例正常胃黏膜、40例不典型增生胃黏膜及60例胃癌组织中Dnmt1基因mRNA的表达情况;应用MSP技术检测7例正常胃黏膜和37例胃癌组织中caveolin-1基因启动子区5’CpG岛甲基化状况,并同时运用免疫组化、原位杂交技术检测了caveolin-1蛋白、Dnmt1蛋白及Dnmt1 mRNA的表达状况。结果1.正常胃黏膜腺上皮Dnmt1蛋白阳性表达率为0%(除增生的小凹上皮、淋巴细胞可染色阳性),而70例胃癌组织中,Dnmt1蛋白阳性表达率为70%(49/70)。Dnmt1蛋白阳性表达率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌各组间呈递增趋势,阳性表达率分别为0%(0/20)、35.0%(14/40)及70.0%(49/70),χ~2检验显示组间差异性有统计学意义(χ~2=34.710,P＜0.001)。Dnmt1蛋白在高、中、低分化腺癌三组内的阳性表达率分别为60.0%(12/20)、82.4%(14/17)及67.9%(23/33),χ~2检验显示组间差异性无统计学意义(χ~2=2.189,P＞0.05)。caveolin-1蛋白在正常胃粘膜及不典型增生胃黏膜腺上皮细胞浆中为阳性表达,而在胃癌细胞浆中基本为阴性表达,其蛋白阳性表达率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌各组间呈递减趋势,阳性表达率分别为90.0%(18/20)、82.5%(33/40)及28.6%(20/70),χ~2检验显示组间差异性有统计学意义(χ~2=41.806,P＜0.001)。caveolin-1蛋白在高、中、低分化腺癌三组内的阳性表达率分别为50.0%(10/20)、41.2%(7/17)及18.2%(6/33),χ~2检验显示组间差异性有统计学意义(χ~2=6.419,P＜0.05)。2.经χ~2检验,在胃癌组织中Dnmt1蛋白阳性表达率与性别、年龄、溃疡的大小、有无脉管转移和浸润深度等临床病理特征无关(P＞0.05),而与有无淋巴结转移有关(P＜0.05)。caveolin-1蛋白阳性表达率与性别、年龄无关(P＞0.05),而与有无淋巴结转移、浸润深度、有无脉管转移等临床病理特征有关(P＜0.05)。3.Spearman等级相关分析显示Dnmt1蛋白与caveolin-1蛋白表达呈负相关(r_s=-0.929,P＜0.05)。4.Dnmt1 mRNA在正常胃黏膜腺上皮中基本呈阴性表达(除部分增生的小凹上皮),在不典型增生胃黏膜、胃癌细胞胞浆中表达信号为阳性,其阳性表达率在三组间分别为0%(0/20)、25.0%(10/40)及63.3%(38/60),呈递增趋势,χ~2检验组间差异有统计学意义(χ~2=30.694,P＜0.001);Dnmt1 mRNA阳性表达率在胃高、中、低分化腺癌三组间分别为50.0%(8/16)、58.8%(10/17)、74.0%(20/27),χ~2检验显示组间差异无统计学意义(χ~2=2.715,P＞0.05)。5.Spearman等级相关分析显示Dnmt1 mRNA和蛋白表达呈正相关(r_s=1.000,P＜0.01)。6.胃癌标本中,caveolin-1基因启动子CpG岛区域甲基化发生率为73.3%(22/30),其中43.3%(13例)癌组织表现为完全甲基化;30.0%(9例)癌组织表现为部分甲基化。在7例正常胃黏膜中,caveolin-1蛋白表达均位于细胞浆内,Dnmt1蛋白、mRNA基本不表达(除部分增生的小凹上皮;Dnmt1蛋白也可在淋巴细胞中表达)。30例实验成功胃癌组织中,caveolin-1蛋白阳性表达率仅为30.0%(9/30),Dnmt1蛋白阳性表达率为63.3%(19/30),Dnmt1基因mRNA阳性表达率为53.3%(16/30)。7.经Fisher精确概率法检验,caveolin-1基因启动子CpG岛区域甲基化发生率与性别、肿物大小、有无脉管侵犯、有无淋巴结转移和浸润深度等临床病理特征无关(P＞0.05),而与年龄有关(P＜0.05)。结论1.Dnmt1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显高于不典型增生及正常胃黏膜,Dnmt1的高表达可在一定程度上反映胃癌的侵袭能力;而caveolin-1的表达趋势与其恰恰相反。联合检测Dnmt1及caveolin-1蛋白在胃癌中的表达,有助于预估胃癌的浸润转移情况,可作为评价胃癌生物学行为的标志物。2.胃癌组织中Dnmt1 mRNA表达具有与蛋白表达相同的增高趋势,Dnmt1的高表达在一定程度上反映疾病的恶性转化过程及胃癌的侵袭能力。3.胃癌中caveolin-1表达的抑制与Dnmt1的高表达及该基因外显子1启动子区域CpG岛甲基化有关。