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目的:利用大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型,动态观察SAP胰腺、肠组织病理变化,COX-2在SAP大鼠肠组织中的蛋白表达情况及血清(浆)TNF-α、ET、TXA2和PGI2等炎症介质的变化,探讨COX-2及相关炎症介质与SAP肠粘膜屏障损伤的关系及选择性COX-2抑制剂塞来昔布对SAP肠粘膜屏障损伤的影响及机制。方法:72只健康成年雄性SD大鼠,体重320±20g,随机分成:对照组(C组)、SAP组、治疗组(T组),各组再按术后3、6、12小时时段随机分为3个小组。C组:开腹后以生理盐水(0.1ml/100g体重)逆行胰胆管注射;SAP组:以5%牛磺胆酸钠(0.1ml/100g体重)逆行胰胆管注射,诱导SAP模型;T组:在大鼠SAP模型诱导前2小时,给予塞来昔布(3mg/100g体重)灌胃预处理。各小组分别按时段再次剖腹,肉眼观察胰腺和肠大体改变,采集血液标本,切取肠系膜淋巴结、肝、肾、肺、胰腺、末端回肠组织标本。碘-比色法测定血清AMS水平;ELISA法测定血清TNF-α水平;终点显色法测定血浆ET水平;放免法测定血浆TXB2和6-keto-PGF1α水平;取少量肠系膜淋巴结、肝、肾、肺、胰腺组织作细菌培养;制作胰腺和回肠组织标本,HE染色用于胰腺和回肠组织损伤的病理学评价,免疫组化法检测回肠组织COX-2、NF-κB蛋白表达。结果:1. SAP组与C组比较,各时间点(术后3h、6h、12h)血清AMS、TNF-α水平,血浆ET、TXB2、6-keto-PGF1α水平及TXB2/6-keto-PGF1α比值均显著升高(P<0.01),器官细菌移位率均显著升高(P<0.05),胰腺和回肠组织病理学评分均显著增加(P<0.01)。SAP组胰腺和回肠组织病理学评分随时间延长而显著增加(P<0.05)。2. C组回肠组织COX-2、NF-κB蛋白微量表达,而SAP组表达显著上调(P<0.01)。SAP组回肠组织COX-2蛋白表达随时间延长而上调(P<0.01),而回肠组织NF-κB蛋白表达在3小时达高峰。3. Spearman秩相关分析显示:SAP组大鼠血浆ET水平与回肠病理损伤程度显著相关(rs=0.874,P<0.01);回肠组织COX-2蛋白表达水平与回肠组织损伤程度显著相关(rs=0.859,P<0.01);血浆TXB2/6-keto-PGF1α比值与回肠COX-2蛋白表达显著相关(rs=0.886,P<0.01);回肠组织COX-2蛋白表达与血清TNF-α水平显著相关(rs=0.902,P<0.01)。4.与SAP组比较,T组各时间点血清AMS、TNF-α水平,血浆ET、TXB2水平、TXB2/6-keto-PGF1α比值,器官细菌移位率,胰腺和回肠组织病理学评分,回肠组织COX-2、NF-κB蛋白表达均显著下降(P<0.05)。结论:1.大鼠SAP早期肠粘膜屏障即存在损伤,出现肠道细菌移位和内毒素血症。2. COX-2、NF-κB在大鼠SAP早期回肠组织中表达显著增强。3.塞来昔布能减轻大鼠SAP肠粘膜屏障损伤,可能是通过抑制TNF-α产生,下调COX-2、NF-κB的表达,促进TXA2/PGI2之间的平衡、改善微循环,减轻炎症反应而实现的。