背景脑卒中已成为中国居民第一位的死亡原因。脑梗死是最常见的脑血管病,占全部脑卒中的60%~80%,其风险高、致残率高、死亡率高、复发率高,成为严重困扰我国居民健康的重要疾病负担。同型半胱氨酸升高导致动脉粥样硬化性病理改变,多数流行病学调查显示其与脑梗死等心脑血管疾病风险升高密切相关,但其研究结论并不一致。补充叶酸、维生素B12及维生素B6未能减少心脑血管事件风险与之相互矛盾。目前研究者多关注影响B族维生素治疗效果的因素,如年龄、基因型、肾功能、抗血小板聚集药物及叶酸强化饮食等,未产生一致地被广泛认可的研究结果。之前研究中同型半胱氨酸与脑梗死相关性的不一致提示不同状态下同型半胱氨酸与脑梗死的因果关系可能存在差异。B族维生素在甲硫氨酸循环中对同型半胱氨酸水平具有显著影响。多项前瞻性研究虽然未能发现补充B族维生素对心脑血管疾病二级预防有效,但对降低同型半胱氨酸的效果取得了一致的结论。这也提示基线B族维生素水平可能影响同型半胱氨酸水平,将基线叶酸、维生素B12水平分层后考察同型半胱氨酸与脑梗死的关系可能更为准确。目的分析叶酸、维生素B12对同型半胱氨酸与脑梗死关系的影响,探讨之前流行病学调查及前瞻性研究显示同型半胱氨酸升高是脑梗死的危险因素,但利用叶酸、维生素B12等B族维生素降低同型半胱氨酸治疗未能减少脑梗死等心脑血管疾病再发的原因。对象与方法收集2012年10月~2016年3月连续入住我院的45~90岁之间的急性脑梗死患者,筛选出资料完整的脑梗死患者及头颅MRI检查阴性的良性位置性眩晕对照组纳入分析。1.选取符合入组标准的脑梗死患者497例与对照人群317例,分析在以连续变量纳入叶酸、维生素B12前后同型半胱氨酸与脑梗死关系的变化,探讨血清叶酸、维生素B12对同型半胱氨酸与脑梗死关系的影响。2.根据血清叶酸、维生素B12浓度分为维生素正常的患者354例,对照组241例;维生素缺乏的患者143例,对照组76例。观察纳入叶酸、维生素B12分析前后维生素正常组与维生素缺乏组同型半胱氨酸与脑梗死关系的变化,探讨叶酸、维生素B12在不同血清浓度下对同型半胱氨酸与脑梗死关系的影响。3.在叶酸正常患者中根据维生素B12浓度分为维生素B12正常的患者354例,对照组241例;维生素B12缺乏的患者88例,对照组55例。观察纳入叶酸、维生素B12分析前后同型半胱氨酸与脑梗死关系的变化,探讨叶酸正常状态下不同血清维生素B12浓度对同型半胱氨酸与脑梗死关系的影响。结果本研究发现,同型半胱氨酸与脑梗死的关系受叶酸、维生素B12水平影响。研究结果具体分析如下。1.未纳入叶酸、维生素B12调整其它危险因素后,同型半胱氨酸水平升高与脑梗死风险增加呈正相关(OR 1.043,95%CI 1.013~1.073,P=0.005)。纳入叶酸、维生素B12并调整其它因素后,同型半胱氨酸水平与脑梗死风险增加不相关。叶酸、维生素B12水平与脑梗死风险增加呈负相关(OR 0.934、0.998,95%CI 0.901~0.968、0.996~0.999,均P<0.001)。2.未纳入叶酸、维生素B12分析时,同型半胱氨酸升高(OR 1.070,95%CI 1.019~1.123,P=0.006)与维生素缺乏组脑梗死风险增加呈正相关,但与维生素正常组脑梗死风险增加不相关。纳入叶酸、维生素B12分析后,无论在维生素正常组或维生素缺乏组,同型半胱氨酸升高与脑梗死风险增加均不相关。叶酸(OR 0.947,95%CI0.907~0.990,P=0.015)、维生素B12(OR 0.997,95%CI 0.995~0.998,P=0.000)水平在维生素正常组与脑梗死风险增加呈负相关。在维生素缺乏组叶酸(OR 0.911,95%CI 0.855~0.970,P=0.004)水平与脑梗死风险增加呈负相关。3.未纳入叶酸、维生素B12时,同型半胱氨酸升高(OR 1.102,95%CI 1.028~1.182,P=0.006)与维生素B12缺乏组脑梗死风险增加呈正相关,维生素B12正常组同型半胱氨酸升高与脑梗死风险增加不相关。纳入叶酸、维生素B12分析时,同型半胱氨酸升高(OR 1.102,95%CI 1.028~1.182,P=0.006)与维生素缺乏组脑梗死风险增加呈正相关,与维生素正常组脑梗死风险增加不相关。叶酸(OR 0.947,95%CI 0.907~0.990,P=0.015)、维生素B12(OR 0.997,95%CI 0.995~0.998,P=0.000)水平与维生素正常组脑梗死风险增加呈负相关。结论本研究发现,同型半胱氨酸与脑梗死的关系受叶酸、维生素B12水平影响。研究结论具体分析如下。1.在患者总体中,不考虑叶酸、维生素B12影响时同型半胱氨酸升高增加了脑梗死风险,考虑两者影响时,同型半胱氨酸升高与脑梗死风险增加之间的相关性消失,代之以叶酸、维生素B12减少增加了脑梗死风险。2.根据叶酸、维生素B12水平分层后,不考虑维生素影响时,同型半胱氨酸升高在维生素正常组与脑梗死风险增加不相关,在维生素缺乏组增加了脑梗死风险。考虑维生素的影响时,维生素缺乏组同型半胱氨酸升高与脑梗死风险增加之间的相关性消失。3.叶酸正常患者根据维生素B12水平分层,无论是否考虑维生素水平影响,维生素B12缺乏组同型半胱氨酸升高均增加了脑梗死风险,而维生素B12正常组同型半胱氨酸升高与脑梗死风险增加均不相关。