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乳腺癌是威胁女性健康的重要因素,其发病机制很复杂,受多重因素影响。近年来miRNA在肿瘤发生发展中的作用越来越受到关注。miRNA是一种内源性非编码小RNA,参与基因表达调控过程,肿瘤组织和细胞中常有异常表达。目前研究发现多种miRNA参与乳腺癌发生发展,如miR-21、miR-155、miR-182、miR-10b、miR-27a、miR-9等有致癌作用,而let-7家族、miR-200家族、miR-205、miR-335、miR-145、miR-19等有抑癌作用。但多数miRNA在乳腺癌中的作用机制尚不清楚。本文通过对比正常人和乳腺癌患者血清中miRNA丰富度,发现一系列miRNA在肿瘤患者血清中的差异表达,并对其用qPCR技术进行了验证。除了文献已报导的miRNA外,本文发现miR-4312在乳腺癌患者血清和乳腺癌细胞中都高表达。在MCF-10A细胞中过表达miR-4312,发现细胞生长曲线斜率明显升高;G0/G1期细胞明显减少,而G2/M期细胞明显增多,凋亡细胞数量明显减少,细胞迁移能力增强。同时还发现解旋酶MCM2表达水平提升,细胞内凋亡相关蛋白Caspase 3、BCL2、PARP1表达水平明显升高。结果表明miR-4312具有促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和促进迁移的作用。另外,通过数据库预测得到miR-4312靶基因57个,其中含野生型PDCD4 3’UTR报告质粒的荧光素酶活性在与miR-4312作用后明显降低,表明PDCD4基因是miR-4312的靶基因。利用基因沉默技术在MCF-10A细胞沉默表达PDCD4蛋白,发现细胞生长曲线的斜率也是明显升高,G0/G1期细胞数量明显减少,S期细胞明显增多,凋亡细胞数量明显减少,表明抑制表达PDCD4同样具有促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的作用。这些结果与miR-4312过表达结果相一致。综上所述,我们得出miR-4312在乳腺癌细胞高表达,且可能通过靶向PDCD4发挥促进细胞增殖和抑制细胞凋亡作用。