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目的:基于“冠心病是一种病理过程,而慢性冠脉综合征作为其相对稳定的阶段必然包含该病形成和发展的漫长时期”这一认识为前提,探析慢性冠脉综合征对应的中医病名、病机、与相应脉证,并为导师采用“经气-络血”同调法论治慢性冠脉综合征取得良好疗效寻求理论依据;通过对导师辨治慢性冠脉综合征的医案进行数据整理与统计,挖掘与总结导师用药规律、核心处方、诊疗经验与特色;并基于网络药理学与分子对接的方法分析核心处方的潜在作用机制。以期丰富中医药治疗慢性冠脉综合征的经验与思路。方法:1.通过慢性冠脉综合征的临床表现与发病机制探析此病可能涵盖的中医诊断病名,通过取象比类的方法探析与病名相应的病机与脉证,再通过查阅与分析古籍文献以寻求导师“经气-络血”同调法论治慢性冠脉综合征的理论依据。2.通过回顾性分析的方法研究导师20 14年6月至2022年6月治疗慢性冠脉综合的门诊病历,应用Excel表格建立数据库,采用SP S S(v28.0)和R语言(v4.1.0)软件对患者基本信息、四诊情况、证素、处方用药进行数据挖掘。结合跟师出诊及听师讲课中所学所得对数据挖掘结果进行分析,并总结导师辨治慢性冠脉综合的临床经验与诊疗特色。3.通过网络药理学分析与分子对接技术对共现网络核心药物进行研究,以探讨其治疗慢性冠脉综合征的作用机制。使用TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM数据库获取药物活性成分、作用靶点,使用GeneCards和OMIM数据库预测CCS相关基因;String数据库做蛋白-蛋白相互作用网络分析。借助DAVID数据库对交集基因进行GO富集分析和KEGG通路分析。借助Cytoscape3.7.2软件绘制核心药物治疗慢性冠脉综合征调控网络;借助AutoDock vina 1.1.2软件进行分子对接。结果:1.理论探析:慢性冠脉综合征可根据临床表现与发病机制与“胸痹”、“心痛”、“喘证”、“脾瘅”等多种中医病名对应。天人相参探析“胸痹”与“脾瘅”的病机与脉证结果显示,前者病本于“天”,病机为上焦阳虚,可见寸口盛人迎(1-3倍)之脉象;后者病本于“地”,病机为湿热蕴结,可见人迎盛寸口(1-2倍)之脉。二者虽然均可出现胸闷的表现,且随着病情进展皆可转为“心痛”,但二者的病机却大相径庭,人迎寸口脉法有助于二者间的鉴别诊断。“经气-络血”同治法以“经气注络,络气还经”与“经主气,络主血”的生理基础与“初为气结在经,久则血伤入络”的病理演变为主要依据。2.数据挖掘结果:共68 8例慢性冠脉综合征患者符合纳入标准,其中男性3 1 2例,女性为3 76例,男女比例为1:1.2。患者年龄主要分布在30-79岁之间,占比95.78%,最为集中的年龄段为50-69岁,占比62.50%。平均BMI为(25.3 8±3.46),“超重”与“肥胖”患者共434例。出现频次大于100次的舌象与脉象分别为“苔黄腻、质红”和“沉、弦、弱、滑”。个案占比均大于1 0%的症状与证素分别为“胸部胀闷、左前胸痛、便溏、气短、心悸、头晕、脘痞、睡眠不实”和“痰、湿、血瘀、心、阴虚、热”。处方涉及136味中药,药性以寒、温、平为主;药味以甘、苦、辛为多;归经累计应用频率≥5%有脾经、肺经、胃经、心经、肝经、肾经。应用高频(频次≥100)药物共39味,占药物出现总频率的89.25%。共涉及补益、解表、清热、化痰、利水渗湿、理气、祛风湿、平肝息风、安神、消食11种功效;应用中频(1 0≥频次<100)药物共32味;应用低频(频次<10次)药物65味。中、高频药物Pearson相关性分析中相关系数绝对值大于0.5(具有强相关)的药对共20组,其中9组呈正相关,11组呈负相关,以“茵陈-白芷”正相关系数为最高。药物关联规则集中体现在茯神、地黄、半夏、白芍、竹茹、麦冬、桂枝、丹参、白术、桑寄生、枳实、黄芩、葛根、土鳖虫、陈皮、当归等药物;K-means算法的聚类分析结果显示处方用药分八个聚类为宜,且第一类药物(黄芩、半夏和白芍)、第二类药物(地黄、麦冬、白术、桑寄生、茯神、生姜、甘草)、第四类药物(当归、桂枝、龙骨、土鳖虫、丹参)、第七类药物(陈皮、竹茹、枳实)加和后与处方药物共现网络核心药物基本吻合,为导师临床上的治疗慢性冠脉综合征的常用药物组合。3.核心处方网络药理学研究结果:共获取核心处方有效化学成分1 74个、靶点936个,与慢性冠脉综合征2449个相关靶点进行交集比对后,得到核心处方治疗慢性冠脉综合征潜在靶点3 29个。度值排名前五的成分为木犀草素、β-谷甾醇、柚皮素、川陈皮素、汉黄芩素。经蛋白互作网络的筛选后获取核心靶点10个包括AKT1、STAT3、MAPK3、TP53、MAPK1、JUN、RELA、MAPK14、CTNNB1、TNF。GO功能富集分析显示核心处方治疗慢性冠脉综合征主要涉及基因表达的正向调节、信号转导、对药物的反应、凋亡过程的负调控、凋亡过程、正性调节细胞增殖、炎症反应、缺氧反应、对脂多糖的反应、老化等生物学进程。KEGG信号通路富集分析显示与慢性冠脉综合征相关的通路有脂质与动脉粥样硬化、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、化学致癌作用-活性氧、神经活性配体-受体相互作用、CAMP信号通路、钙信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、细胞凋亡、糖尿病性心肌病、Ras信号通路、IL-17信号通路、C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号通路、FoxO信号通路、趋化因子信号通路、NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路。分子对接结果显示:AKT1、STAT3、MAPK3、TP53、M APK 1与木犀草素、β-谷甾醇、柚皮素、川陈皮素、汉黄芩素对接后最优自由结合能均小于-5 kcal·mol-1,表现出良好的对接效果。结论:1.脾瘅、胸痹、心痛三者病机不尽相同,不可混为一谈。CCS所对应的中医病名范畴,不应被固化,应从临床实际出发,对于最初以代谢性因素致病而无典型心绞痛表现的无症状CCS者或疑似CAD患者归为中医“脾瘅”范畴更加得当。“经气-络血”同调法对于慢性冠脉综合征的治疗具有普适性意义。2.东北地区CCS患者以痰湿瘀热致病较为广泛,初期以湿热或痰热阻滞气络为主,后期则迭代血热血瘀阻滞血络,且有伤阴之弊。导师诊疗中将温病学与络病学理法方药融合汇通“三才并察,精求舌脉,顺时顺势”对“经气-络血”同调并治。数据挖掘证据结合教授实际临床辨治经验确定茯神、桑寄生、麦冬、白术、半夏、地黄、白芍、陈皮、黄芩、竹茹、枳实、葛根、土鳖虫、当归、桂枝、丹参为治疗痰湿瘀热型CCS的核心处方。3.网络药理学与分子对接研究表明核心处方可能通过其中AKT1、STAT3、MAPK3、TP53、MAPK1、JUN、RELA、MAPK14、CTNNB1、TNF等关键基因通过调控MAPK信号通路、PI3 K-Akt信号通路、CAMP信号通路、钙信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、细胞凋亡、IL-17信号通路、C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号通路、FoxO信号通路、趋化因子信号通路、NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路发挥作用。以发挥“多成分-多靶点-多通路”调治慢性冠脉综合征的作用。