YKL-40等标志物在间质性肺疾病患者血清中的表达及临床意义

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目的:旨在研究间质性肺疾病患者的临床资料、肺功能(用力肺活量FVC、一氧化碳弥散量DLCO)以及血清标志物(人软骨糖蛋白39YKL-40、肺表面活性蛋白SP、涎液化糖链抗原KL-6、白细胞介素IL-8)的表达情况,探讨血清标志物在间质性肺疾病患者早期诊断、鉴别诊断、评估病情严重程度的临床意义。方法:1、收集2016年11月至2018年08月期间就诊于吉林大学第二医院呼吸与危重症医学科的明确诊断为间质性肺疾病患者的临床资料,共44例,其中包括特发性肺纤维化组(IPF组)患者的20例,结缔组织疾病相关性间质性肺疾病组(CTD-ILD组)患者10例,血管炎相关间质性肺疾病组(AAV-ILD组)8例,结节病组(Sar组)6例。对以上几组患者临床资料进行统计学分析。同时招募健康对照组16例。2、留取上述受试者空腹静脉血5ml至干燥试管中,分离出血清,应用ELISA法测定血清中YKL-40、SP-A、SP-D、KL-6、IL-8的浓度,应用统计学软件分析各血清标志物在各组间的差异,通过ROC曲线得出每个血清标志物的最佳截断值及敏感性和特异性,并对其进行分析。3、对纳入的病例组患者和健康体检者进行肺功能检查(包括FVC、DLCO),并对各血清标志物与肺功能指标进行相关性研究。结果:1、一般临床资料分析性别分布及年龄分布在各组间均无统计学意义(P>0.05)。2、各标志物血清表达水平(1)与健康对照组比较,ILD组血清YKL-40、SP-A、SP-D、KL-6、IL-8水平显著升高。(P<0.001)。(2)与健康对照组比较,Sar组血清SP-D水平差异无统计学意义(P>0.05),其余各ILD亚组血清YKL-40、SP-A、SP-D、KL-6、IL-8水平差异有统计学意义(P<0.05)。(3)IPF组患者血清IL-8表达水平显著高于Sar组,AAV-ILD组YKL-40水平显著高于IPF组及Sar组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3、肺功能检测(1)与健康对照组比较,ILD组的肺功能指标(FVC、DLCO)明显降低。(2)血清YKL-40、SP-A、SP-D、KL-6、IL-8水平与肺功能指标(FVC、DLCO)均呈负相关。4、各血清标志物鉴别ILD的ROC曲线(1)在诊断ILD患者各血清指标中,敏感性IL-8>SP-A=SP-D=KL-6>YKL-40,特异性YKL-40>SP-A=KL-6>IL-8>SP-D。(2)血清YKL-40的LR=12.1>10,可认为YKL-40在诊断ILD时的可能性显著增加。结论:1、ILD患者血清YKL-40、SP-A、SP-D、KL-6、IL-8水平显著升高,FVC、DLCO水平显著降低,且上述标志物与肺功能指标(FVC、DLCO)均呈负相关。2、AAV-ILD组YKL-40水平显著高于IPF组,AAV-ILD组YKL-40水平显著高于Sar组,IPF组患者血清IL-8表达水平显著高于Sar组。3、YKL-40用于ILD诊断的特异性最高,能很好的反应疾病的严重程度,也可用于ILD亚组间的鉴别诊断,因此可能成为一个有重要价值的诊断ILD的新型生物标志物。
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