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目的: 研究鞘内注射(IT)硫酸镁(MgSO4)和吗啡对切U痛大鼠疼痛和脊髓背角蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶Cγ(PKCγ)和磷酸化钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(p-αCaMK Ⅱ)表达的影响。
方法: 雄性SD大鼠96只，随机分为12组，每组8只，即假手术组、对照组、术前MgSO4 375μg治疗组和术后MgSO4 375μg治疗组、术前MgSO4 188μg治疗组和术后MgSO4 188μg治疗组、术前吗啡5μg治疗组和术后吗啡5μg治疗组、术前吗啡2.5μg治疗组和术后吗啡2.5μg治疗组、术前MgSO4 188μg加吗啡2.5μg治疗组和术后MgSO4 188μg加吗啡2.5μg治疗组。用机械缩足反射阈值、热缩足潜伏期和累计疼痛评分来评价大鼠疼痛行为学变化；用免疫组织化学和Western blot法来观察IT MgSO4和吗啡对切口痛大鼠脊髓背角PKA、PKCγ和p-αCaMK Ⅱ表达的影响。
结果: 行为学变化：与假手术组和术前值比较，对照组、术前或术后MgSO4375μg治疗组、术前或术后MgSO4 188μg治疗组、术前或术后吗啡2.5μg治疗组大鼠在术后2h、3h、6h、12h、1d、2d的累积疼痛评分均明显升高(P<0.05或P<0.01)，Von Frey纤毛刺激机械缩足反射阈值(MWT)均明显降低(P<0.01)，热刺激缩足潜伏期(TWL)均明显缩短(P<0.05或P<0.01)；与对照组比较，术前或术后吗啡5μg治疗组、术前或术后MgSO4 188μg加吗啡2.5μg治疗组大鼠的累积疼痛评分均明显降低(P<0.01)，MWT均明显升高(P<0.01)，TWL均明显延长(P<0.05或P<0.01)。
脊髓背角PKA、PKC7和p-αCaMK Ⅱ阳性神经元数量和蛋白表达变化：与假手术组比较，对照组大鼠脊髓背角PKA阳性神经元数量和蛋白表达明显增加(P<0.01)，与对照组比较，术前MgSO4 375μg治疗组、术前吗啡5μg治疗组和MgSO4 188μg加吗啡2.5μg治疗组大鼠术后2h时脊髓背角PKA阳性神经元数量和蛋白表达明显减少(P<0.01或P<0.05)；与假手术组比较，对照组大鼠脊髓背角手术侧PKCγ阳性神经元数量和蛋白表达明显增加(P<0.01)，对照组术侧与对侧比较PKCγ阳性神经元数量和蛋白表达明显增加(P<0.05)，与对照组比较，术前或术后MgSO4 375μg治疗组、术前或术后吗啡5μg治疗组和术前或术后MgSO4 188μg加吗啡2.5μg治疗组大鼠术后2h时脊髓背角PKCγ阳性神经元数量和蛋白表达明显减少(P<0.01或P<0.05)；与假手术组比较，对照组大鼠脊髓背角p-αCaMK Ⅱ阳性神经元数量和蛋白表达明显增加(P<0.01)，与对照组比较，术前MgSO4 375μg治疗组、术前吗啡5μg治疗组和术前MgSO4 188μg加吗啡2.5μg治疗组大鼠术后2h时脊髓背角P-αCaMKⅡ阳性神经元数量和蛋白表达明显减少(P<0.05)。
结论: 在大鼠切口疼痛模型中，IT MgSO4能明显增强吗啡的抗伤害作用；ITMgSO4和吗啡的抗伤害作用可能与其抑制脊髓背角PKA、PKCγ、p-αCaMKⅡ的表达有关。