目的：探讨脊髓硬膜外电刺激减轻大鼠神经病理性疼痛与脊髓水平高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)/Toll样受体4 (TLR4)/NF-kB信号转导通路的关系,以及对脊髓P物质和降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法：健康雄性SD大鼠48只,8周龄,体重250-300 g,采用随机数字表法将其分为4组(n=12)：假手术组(S组)、坐骨神经慢性结扎组(CCI组)、假刺激组(N-SCS组)和电刺激组(SCS组)。采用坐骨神经慢性结扎的方法制备大鼠神经病理性痛模型。N-SCS组和SCS组于造模后第5天在脊髓硬膜外间隙置入电极,SCS组于造模后12-14 d行脊髓硬膜外电刺激。各组大鼠分别于造模前1d、造模后1、4、7、14d测定机械缩足反应阈(PMWT),于造模后14d行为学测定结束后处死大鼠,取L4-6脊髓组织,采用实时荧光定量PCR法测定脊髓组织HMGB1、TLR4、NF-kB p65、P物质和CGRP mRNA表达,采用Western blot法测定脊髓组织TLR4和核蛋白NF-kB p65表达,采用免疫组化法测定脊髓组织HMGB1、P物质和CGRP的蛋白表达与定位。结果：与S组相比,CCI组和N-SCS组PMWT降低,脊髓组织HMGB1、TLR4、P物质、CGRP mRNA及其蛋白表达上调,NF-KB p65mRNA和核蛋白NF-kB p65蛋白表达上调(P<0.05)；与CCI组和N-SCS目比,SCS组脊髓电刺激后PMWT升高,脊髓组织HMGB1、 TLR4、P物质、CGRP mRNA及其蛋白表达下调,NF-kB p65 mRNA和核蛋白NF-kB p65蛋白表达下调(P<0.05)。结论：脊髓电刺激减轻大鼠神经病理性疼痛的机制可能与抑制脊髓水平HMGB1/TLR4/NF-KB信号转导通路、降低脊髓P物质、CGRP的表达有关。