TMPyP4对脑胶质瘤生长抑制作用的研究

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目的:在DNA的高级结构中存在一种G-四链体的结构形式,它是在特定的富含鸟嘌呤碱基序列中形成的四联平面二级结构。G-四链体在DNA的复制、表达、及维持端粒稳定具有很重要的生物功能,但是其生物学特性尚未完全研究透彻。在一般的肿瘤细胞中,端粒酶的激活帮助其产生无限增殖和放化疗抵抗的特性。大约80%的胶质母细胞瘤中都含有端粒酶启动子区突变和IDH1/2突变,其中TERT突变区内的富含鸟嘌呤碱基可以形成G-四链体结构,该区域突变会引起G-四链体的表达抑制。TMPy P4作为G-四链体配体则可以使其稳定。本实验意在分析TMPy P4对胶质瘤细胞T98G和U251的生长抑制作用,为肿瘤靶向治疗提供新思路。方法:运用CCK-8检测T98G和U251细胞系增殖状态。用流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果:低浓度下(<50m M)TMPy P4对U251和T98G细胞增殖无明显抑制作用。高浓度下(>50m M)TMPy P4对U251和T98G细胞增殖产生抑制,随着药物浓度上升抑制作用提升明显。高浓度下诱导两种细胞出现少量凋亡。结论:TMPy P4明显抑制U251和T98G细胞增殖,并诱导其出现凋亡现象。
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