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目的：探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用,观察缬沙坦对糖尿病大鼠氧化应激及肾功能的影响,并从影响近端肾小管上皮细胞(proximal tubules epithelial cells, PTEC) Na+,K+-ATPase活性的角度探讨其肾脏保护机制,为糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)的预防及治疗提供新的依据。方法：成年雄性Sprangue-Dawley(SD)大鼠30只,体重130-150g,随机分成正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、缬沙坦治疗组(DV),每组各10只。DM组和DV组大鼠以55mg/kg单次腹腔注射1%链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)建立糖尿病大鼠模型,以血糖≥16.7mmo1/L为成模标准。造模成功后,DV组每日给予缬沙坦30mg/kg灌胃,NC组和DM组大鼠给予等体积的蒸馏水灌胃。根据大鼠体重,每周调整药物剂量一次,连续灌胃6周。治疗第六周末收集尿、血清及肾标本。检测血糖(Blood glucose, BG).’肾重指数、24小时尿蛋白排泄量、血清肌酐(Serum creatinine, Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)、血清和肾组织超氧化物岐化酶(Superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(Maleic dialdehyde, MDA)水平肾组织HE及PAS染色观察肾脏病理形态学变化,体视镜下手工分离单根近端肾小管,液闪法检测其Na+,K+-ATPase活性,实时荧光定量PCR检测各组大鼠Na+,K+-ATPase α1亚单位mRNA的表达。结果：1.DM组和DV组血糖值明显高于NC组(P<0.01),但DM组与DV组血糖值无显著性差异(P>0.05)；DM组和DV组大鼠肾重指数、24小时尿蛋白排泄量明显高于NC组(分别为P<0.01和P<0.05),DV组较DM组降低(分别为P<0.01和P<0.05)。2.血生化指标：与NC组比较,各组大鼠Scr、 BUN明显增高(P<0.01),DV组较DM组Scr, BUN水平降低(P<0.01)。3.DM组大鼠血清及肾组织SOD水平与NC组比较均显著降低(P<0.01),但MDA水平显著升高(P<0.01；P<0.05)；DV组在缬沙坦连续灌药6周后,血清及肾组织中SOD水平较DM组均显著升高(P<0.01),而MDA的含量则明显降低(P<0.01；P<0.05)。4.肾脏HE及PAS染色显示,与NC组比较,DM组大鼠可见肾小球体积增大,肾小球基底膜轻度增厚,系膜细胞和基质轻度增生,DV组上述改变不同程度减轻。5.DM组和DV组近端肾小管Na+,K+-ATPase活性显著高于NC组(P<0.01),DV组显著低于DM组(P<0.01)。6.实时荧光定量PCR显示,相对于NC组,DM组Na+,K+-ATPase a1亚单位mRNA表达量增加3.40倍,而DV组仅增加了2.45倍。结论：1.大鼠在STZ诱导成糖尿病6周后,近端肾小管Na+,K+-ATPase表达显著增强；2.氧化应激可能参与了糖尿病肾损害的发病机制；3.糖尿病肾病中,缬沙坦对糖尿病氧化应激增强和Na+,K+-ATPase酶活性的升高有明显的抑制作用；4.缬沙坦对糖尿病肾病具有保护作用,其保护作用可能部分通过改善氧化应激作用实现。