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目的：本研究探索乳腺癌WIF-1基因启动子区域的甲基化状态及启动子区rs58172684 A/G与rs2336433 C/T位点单核苷酸多态性与散发性乳腺癌发生的关系。方法：应用RT-PCR及甲基化特异性PCR技术检测乳腺癌组织、相应癌旁组织和乳腺良性病变组织中WIF-1基因mRNA表达及其启动子甲基化状态；用5-Aza-CdR和TSA分别单独和联合作用MCF-7乳腺癌细胞株,通过MTT比色法检测细胞生长活性；采用RT-PCR检测细胞作用前后WIF-1 mRNA的表达；采用等位基因特异性扩增法(ASA)对rs58172684 A/G与rs2336433 C/T位点单核苷酸多态性进行分析。结果：癌组织与癌旁组织、乳腺良性病变组织WIF-1基因表达差异显著(P<0.05)；WIF-1基因在癌组织中甲基化频率明显高于癌旁组织及乳腺良性病变组织(χ2=16.484,P<0.05)；5-Aza-CdR和TSA均可显著抑制MCF-7细胞的增殖,呈时间和剂量依赖性；与未处理组比较,5-Aza-CdR和TSA分别单独和联合作用MCF-7乳腺癌细胞后,MCF-7细胞中WIF-1基因mRNA表达增强；乳腺癌患者rs58172684A/G与rs2336433 C/T位点基因型频率与正常对照者之间比较具有显著性差异(χ2=117.475,P<0.001；χ2=38.798,P<0.001)；乳腺癌病例组rs58172684 G等位基因频率显著高于对照组(χ2=11.62,P<0.001)；rs58172684 A/G位点与rs2336433C/T位点的基因型在年龄、病理分级、组织分型以及淋巴结转移个数之间比较差异均无显著性(P>0.05)。结论：WIF-1基因甲基化发生能够增加乳腺癌的患病风险；5-Aza-CdR和TSA均可通过恢复该基因的表达,抑制肿瘤细胞生长；WIF-1基因启动子区单核苷酸多态性可能与散发性乳腺癌的发生相关,G等位基因可能为散发性乳腺癌发生的遗传危险因素。