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目的研究GLP-1类似物利拉鲁肽对H202诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的AD样神经退行性变的保护作用。方法本研究以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞作为研究对象,分为四组分别给予不同的药物处理即对照组(Con)、氧化损伤组(H202处理24小时)、治疗组(利拉鲁肽Lira预处理组)、P13K抑制剂Wortmannin(Wt)阻断组(应用利拉鲁肽前给予1uM Wortmannin预处理1小时)。后三组细胞需要加入H202诱导神经元氧化损伤模型,而治疗组在给予H202损伤前进行利拉鲁肽预处理4小时。MTT实验检测各组SH-SY5Y细胞活性、LDH实验检测各组SH-SY5Y细胞毒性、脂质氧化MDA检测细胞氧化应激水平、annexin-Ⅴ/PI双染后流式细胞仪分析不同处理组细胞凋亡百分比、免疫印迹实验检测各组SH-SY5Y细胞微管相关蛋白Tau和神经丝蛋白(NFs)的磷酸化水平、Bcl-2家族成员凋亡相关蛋白Bax和存活相关蛋白Bcl-2的表达、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶caspase-3的表达以及PI3K-AKt信号通路中关键的激酶PKB/Akt和GSK-3p的磷酸化水平。结果与Con组相比,氧化损伤(H202)组SH-SY5Y细胞存活率显著降低,乳酸脱氢酶(LDH)释放率增高,细胞内脂质过氧化产物MDA水平显著增高,细胞凋亡百分比显著增高,细胞内Tau和NFs蛋白过度磷酸化,Bax水平明显增高,Bcl-2水平显著下降,活化的caspase-3增多,PKB/Akt和GSK-3β的磷酸化水平减弱；利拉鲁肽干预治疗(Lira)组与氧化损伤(H202)组相比,细胞存活率显著增高,乳酸脱氢酶释放率降低,细胞内脂质过氧化产物MDA水平明显降低,细胞凋亡百分比显著下降,细胞内Tau和NFs蛋白的磷酸化水平减弱,Bax水平降低,Bcl-2显著增多,活化的caspase-3减少以及PKB/Akt和GSK-3p的磷酸化水平显著提升。而Wortmannin (Wt)阻断组相比Lira治疗组其细胞存活率显著降低,细胞毒性增加,细胞内脂质过氧化产物MDA水平增高,细胞凋亡百分比增高,胞内Tau和NFs蛋白过度磷酸化,Bax的表达明显增多,Bcl-2的表达减少,活化的caspase-3增多以及PKB/Akt和GSK-3β的磷酸化水平减弱。结论利拉鲁肽能够对抗H202诱导的AD样神经退行性变,其机制可能通过激活PI3K-AKt信号传导通路提高细胞的存活,抑制细胞凋亡,改善神经细胞内Tau蛋白与NFs的异常磷酸化进而发挥神经保护性作用。