纳米四氧化三铁靶向药物的制备及其抗肿瘤活性研究

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利用纳米四氧化三铁的磁性制备靶向药物是治疗肿瘤的一个重要手段,主要集中在三个方向:纳米四氧化三铁本身对肿瘤的毒性、纳米四氧化三铁直接负载肿瘤药物和制备水溶性磁性载体后负载肿瘤药物,其中第三者其应用前景较大。但是很多研究所制备的水溶性纳米四氧化三铁多为高分子包覆,增大了纳米材料的粒径。鉴于此,本论文对多巴胺分子修饰载药体系进行了研究。本实验以纳米四氧化三铁为内核,负载了具有抑制肿瘤增殖作用的槲皮素分子,并以多巴胺分子进一步修饰,得到了具有良好水溶性的纳米材料。克服了槲皮素难溶于水的缺点,同时多巴胺在肿瘤表面有多个受体,进一步增强了药物的靶向性和生物相容性。实验采用共沉淀法制备纳米四氧化三铁,具体方法是,以FeCl3·6H2O和FeSO4·7H2O溶液为前驱体,浓度28%的氨水为沉淀剂。由于共沉淀法影响因素较多,本实验选择几个主要影响因素研究较佳反应条件。较佳的反应条件为,反应温度80℃,Fe2+和Fe3+浓度均为0.115mol/L,机械搅拌速度1000r/min,沉淀pH9~10,反应时间20min。磁场分离即可得到产物。通过XRD、IR、SEM和TEM表征,可以确定产物为纳米四氧化三铁,粒径约25nm。四氧化三铁-槲皮素纳米复合物以乳液-凝聚法制备,通过Fe2+和Fe3+和槲皮素分子的配位得到产物。实验在文献报道的基础上进行优化,研究反应时间和反应物用量两个主要影响因素,较佳的反应条件是,室温下以甲醇为媒介,二水合槲皮素和纳米四氧化三铁质量比为2:1,机械搅拌16h。磁场分离即可得到产物。通过IR、SEM和TEM表征,可以确定产物为四氧化三铁-槲皮素纳米复合物,粒径约25nm~50nm。四氧化三铁-槲皮素纳米复合物表面存在很多未配位的Fe2+和Fe3+,可以与多巴胺分子中氮原子形成配位键。实验方法为:取15mL去离子水,加入40mg盐酸多巴胺配成溶液,与10mL浓度为10mM三羟甲基氨基甲烷溶液充分混合后,加入20mL乙醇,将20mg四氧化三铁-槲皮素纳米复合物加入其中,超声分散10min,搅拌20h即可。磁场分离即可得到产物。通过IR, SEM和TEM确定产物为四氧化三铁-槲皮素-多巴胺纳米复合物,粒径约25nm~50nm。体外抗肿瘤活性研究表明,纳米四氧化三铁-槲皮素-多巴胺复合物对肿瘤细胞具有一定的选择性,对人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人前列腺癌PC3细胞均体现出较强的抑制活性。
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