论文部分内容阅读
目的:近年的研究发现肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associatedmacrophage,TAM)及上皮间质化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肿瘤进展过程中起着极其重要的作用。本研究通过观察非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)癌组织及癌旁肺组织中CD68、E-cad的表达情况,分析两者与NSCLC临床病理特性及预后的相关性,探究NSCLC免疫抑制微环境与EMT现象发生的关系。方法:1收集2006年1月至2008年12月期间在河北省人民医院胸外科手术切除的,组织蜡块在病理科存档的NSCLC患者52例,取癌组织及肿瘤边缘的癌旁肺组织。采用免疫组化SP法检测患者CD68、E-cad的表达情况,分析二者的相关性及与性别、年龄、病理类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况、侵及胸膜情况的关系,对患者预后的影响。2免疫组化结果判定标准:CD68标记的TAM以细胞浆呈现棕黄色为阳性表达;E-cad以细胞膜染色呈棕黄色为阳性表达。CD68、E-cad结果判定标准:每例标本在显微镜下随机选择10个高倍镜视野(×400),每个视野计数100个细胞,采用双评分半定量法进行评价。(1)按阳性细胞数比例计分:阳性细胞数≤10计0分、阳性细胞数占11%-30%计1分、阳性细胞数占31%-60%计2分、阳性细胞数>60%计3分;(2)按染色强度计分:细胞无显色计0分、呈现淡黄色计1分、呈现棕黄色2分、呈现棕褐色计3分;将两者得分相加,总分≥4分定义为高表达(+),总分<4分定义为低表达或不表达(-)。3采用SPSS16.0软件包建立数据库,将相关资料结果录入数据库,进行统计分析。计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验;Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-Rank法进行生存率的比较;相关性检验采用Spearman秩相关。取α=0.05为检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1NSCLC组织中CD68的表达及其与临床病理特征、预后的关系:癌组织及癌旁组织中CD68阳性表达率分别为75.0%(39/52)、15.4%(8/52),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织中CD68阳性表达率与性别、年龄、病理类型、分化程度无关,差异无统计学意义(P>0.05);与TNM分期、有无淋巴结转移及是否侵及胸膜有关,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ-Ⅱ期CD68阳性表达率为65.7%(23/35),显著低于Ⅲ-Ⅳ期的94.1%(16/17);有淋巴结转移者CD68阳性表达率为90.9%(20/22),显著高于无淋巴结转移者的63.3%(19/30);侵及胸膜者CD68阳性表达率为92.6%(25/27),显著高于未侵及胸膜者的56.0%(14/25)。经Kaplan-Meier生存曲线分析,癌组织中CD68阳性表达组1、3、5年生存率分别为84.6%、46.2%、2.6%;CD68阴性表达组1、3、5年生存率分别为92.3%、76.9%、46.2%。单因素分析显示:病理类型、TNM分期、有无淋巴结转移、是否侵及胸膜及癌组织中CD68阳性表达率与患者预后有关(P<0.05),多因素分析显示CD68是NSCLC患者预后的独立预后因素。2NSCLC组织中E-cad的表达及其与临床病理特征、预后的关系:癌组织及癌旁组织中E-cad阳性表达率分别为46.2%(24/52)、94.2%(49/52),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在癌组织中,E-cad的表达与性别、年龄、病理类型、分化程度无关,差异无统计学意义(P>0.05);而与TNM分期、是否有淋巴结转移及是否侵及胸膜有关,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ-Ⅱ期患者E-cad阳性表达率为62.9%(22/35),显著高于Ⅲ-Ⅳ期的11.8%(2/17);有淋巴结转移者E-cad阳性表达率为18.2%(14/22),显著低于无淋巴结转移者的66.7%(20/30);侵及胸膜者E-cad阳性表达率为25.9%(7/27),显著低于未侵及胸膜者的68.0%(17/25)。经Kaplan-Meier生存曲线分析,癌组织中E-cad阳性组1、3、5年生存率分别为91.7%、75.0%、25.0%;阴性组1、3、5年生存率分别为82.1%、35.7%、3.6%;多因素分析显示癌组织中E-cad表达阳性与患者预后呈正相关,但E-cad不是NSCLC患者术后的独立预后因素(P<0.05)。3NSCLC患者癌组织中CD68与E-cad表达的相关性:52例患者癌组织中CD68与E-cad表达双阳性者12例,CD68(+)E-cad(-)者27例,CD68(-)、E-cad(+)者12例,双阴性者1例,两组比较差异有统计学意义(χ2=14.857,P<0.05);经Spearman等级相关性检验,r=-0.535,提示癌组织中CD68与E-cad的表达呈负相关。结论:1NSCLC癌组织中CD68阳性表达率显著高于癌旁组织,E-cad阳性表达率显著低于癌旁组织,NSCLC组织TAM与EMT现象发生有关。2NSCLC癌组织中CD68和E-cad的表达情况与TNM分期、是否有淋巴结转移、是否侵及胸膜有关。TNM分期、CD68是NSCLC的独立预后因素;E-cad表达不是独立的预后因素。