研究目的:寻找外胚层发育不良（ectodermal dysplasia,ED）及单纯性先天缺牙（selective tooth agenesis,STA）患者可能致病的基因突变,并对基因突变的致病性进行功能验证。材料与方法:抽取ED及STA患者外周血并提取血液基因组,对基因组DNA进行全外显子测序。对测序结果进行分析,筛选出可能致病的基因突变,并通过细胞功能实验对突变致病性进行验证。结果:对5名ED患者及1名STA患者进行全外显子测序。测序数据分析结果显示,其质量合格满足后续分析要求。对数据进行进一步筛选,在5名ED患者中发现4个EDA基因突变,包括2个移码突变（c.252delT,c.441₄42insACTCT）及2个错义突变（c.463C>T,c.1013C>T）。两个EDA移码突变导致EDA蛋白胞外结构域破坏,细胞无法分泌活性EDA蛋白,进而引起下游NF-κB通路活性异常。EDA c.463C>T突变位于EDA蛋白胞外剪切位点,可导致可溶性EDA分泌减少及NF-κB通路活性降低。EDA c.1013C>T突变也可影响下游NF-κB通路激活。在1名STA患者基因组中发现WNT10B c.1099C>T突变。WNT10B为Wnt配体家族成员,可激活下游Wnt/β-catenin通路。通过细胞实验发现,WNT10B c.1099C>T突变不影响基因mRNA及蛋白表达,但可影响Wnt/β-catenin通路激活。结论:本研究在ED及STA患者中发现了可能致病的EDA及WNT10B基因突变,并通过细胞功能实验对其致病性进行了验证,可为外胚层发育不良及先天缺牙患者的遗传咨询及早期诊断提供依据。