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目的:研究ALA-PDT及其联合5-Fu对人胃癌裸鼠原位移植瘤生长和转移的影响并探讨其可能的作用机制。方法:采用完整组织块法建立人胃癌裸鼠原位移植瘤模型,对照组每天用生理盐水腹腔注射,至第8周开腹手术前静注ALA,但不施行激光照射;5-Fu组每天腹腔注射5-Fu (剂量为每天30mg/Kg体重),后续处理同对照组;PDT组每天用生理盐水腹腔注射,至第8周开腹前静注ALA,开腹后予以氦-氖激光照射肿瘤病灶,激光输出功率密度为150-200mW/cm2,能量密度135-180J/cm2;联合组每天腹腔注射5-Fu,至第8周注射ALA,开腹后激光照射方法同PDT组。上述各组于处理后第3天和第9天分别处死一批动物,并测量肿瘤瘤重和体积,采用TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI),采用免疫组化法检测肿瘤组织Survivin、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白与微血管密度(MVD)表达,采用原位杂交技术检测HIF-1αmRNA表达。结果:第一批裸鼠处死时对照组、5-Fu组、PDT组和联合组的原位肿瘤瘤重分别为(2.34±0.12)g、(2.02±0.42)g、(1.71±0.39)g和(1.33±0.04)g;AI分别为(3.49±0.28)%、(8.36±0.22)%、(18.52±0.17)%、(29.73±0.56)%;Survivin蛋白表达率分别为(0.272±0.075)、(0.257±0.074)、(0.128±0.061)、(0.109±0.053);联合治疗组在上述各指标上均表现出明显的抑瘤作用,组间相比差异有显著性(P<0.05),且在第二批处死时联合组仍继续表现出强而有明显差异的抑瘤效应(P<0.05)。激光照射后3天各组肿瘤组织HIF-1αmRNA染色强度指数及蛋白表达率(OD值)分别为(0.722±0.108)%/( 0.181±0.046),(0.655±0.080)%/(0.164±0.034),(0.926±0.128)%/ (0.253±0.052),(0.463±0.115)%/(0.076±0.017);VEGF分别为0.114±0.037,0.102±0.034,0.175±0.037,0.048±0.016。PDT组在激光照射后3天上述各指标均较对照组或5-Fu组明显升高,而联合组能下调这些产物的表达,并与其他各组有明显差异(P<0.05)。激光照射后3天各组MVD分别为28.34±7.11, 25.58±2.89,39.59±8.39,24.18±9.97,四组之间无统计学差异(P>0.05)。结论:①5-Fu,ALA-PDT及两者合用均可显著抑制裸鼠体内原位移植瘤的增殖生长,降低肿瘤体积和重量,并通过诱导细胞凋亡使肿瘤凋亡指数明显上升。ALA-PDT还能抑制肿瘤细胞Survivin蛋白表达,尤其联合组在上述指标较单用5-Fu或ALA-PDT组作用为强。②ALA-PDT可以明显上调HIF-1αmRNA及蛋白的表达,由此引起VEGF蛋白的高表达。但在联合组中HIF-1α及VEGF的表达明显下降。③ALA-PDT及其联合5-Fu在短期内对肿瘤组织MVD无明显影响。