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研究背景：尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)是由人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染引起的一种慢性良性增殖性疾病,临床上具有生长快速、容易复发、传染性强等特点。角质形成细胞(keratinocytes,KC)感染HPV后,可出现增殖、分化异常,失去正常凋亡的功能,导致细胞过度增生而形成乳头状瘤。在细胞凋亡的调节机制中,凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)与半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶家族(cysteine containing aspartate specific protease,Caspase)是最重要的角色之一。Livin是IAPs家族的最新成员,不仅可以抑制细胞凋亡,还可以干扰细胞周期,促进细胞增殖,并且可以抵抗自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell)介导的细胞毒作用,有利于肿瘤细胞产生免疫逃逸,与肿瘤的发生、发展及治疗关系密切,是近年来研究的热点。Livin的抗凋亡作用主要是通过对Caspase蛋白的抑制进行的,而Caspase则是介导细胞凋亡的核心蛋白,其中Caspase-3是细胞凋亡的主要执行者。Caspase-3活化时首先被剪切产生活性片段cleaved Caspase-3,继而发挥蛋白水解酶的作用,促使细胞发生凋亡。因此,cleaved Caspase-3的表达程度可大致反映Caspase-3的活性状态和细胞的凋亡情况。目的：检测CA组织和正常皮肤中Livin、cleaved Caspase-3的表达情况,以探讨二者在CA组织中表达的可能意义。材料和方法：1、34例经临床和病理确诊的CA标本取自齐鲁医院皮肤性病科2010年3月-10月的门诊病例,均为未经任何治疗的初发患者。正常对照组15例,取自包皮环切术切除的正常包皮组织。2、采用免疫组化SP法检测Livin和cleaved Caspase-3在CA组织和正常皮肤组织中的表达。3、应用SPSS17.0统计软件进行处理。阳性表达率的比较采用Fisher确切概率法,两蛋白在不同临床因素中表达的差异采用Mann-Whitney秩和检验,两蛋白表达的相关性采用Spearman检验进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：1、Livin在正常包皮与尖锐湿疣组织中的表达Livin的阳性表达主要定位于胞浆中,少数位于胞核,着色淡黄色至棕褐色不等,在表皮各层中均有表达,以棘层和颗粒层为主。Livin在15例正常对照中无表达,阳性率为0%；34例CA中有28例表达阳性,阳性率为82.4%,明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。2、cleaved Caspase-3在正常包皮与尖锐湿疣组织中的表达cleaved Caspase-3的阳性表达主要定位于胞浆与胞核中,以胞浆为主,着色淡黄色至棕黄色不等,在表皮各层中均有表达,以棘层和颗粒层为主。cleaved Caspase-3在15例正常对照中无表达,阳性率为0%；34例CA中有13例表达阳性,阳性率为38.2%,明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。3、Livin与cleaved Caspase-3在尖锐湿疣组织中表达的关系对二者在CA中的表达进行相关性分析,结果显示:Livin与cleaved Caspase-3在CA中的表达呈负相关(P<0.001)。结论：1、Livin、cleaved Caspase-3在正常皮肤中无表达,提示二者可能不参与正常表皮的分化。2、Livin、cleaved Caspase-3在CA中的表达明显增高,提示二者可能参与CA的发病过程。KC受到HPV感染后,Livin的表达被激活,抑制了KC的凋亡,使HPV的生长环境受到保护,而cleaved Caspase-3的表达则提示部分Caspase-3被激活,从而维持一定的细胞凋亡,以清除过度增殖的KC。3、Livin与cleaved Caspase-3在CA中的表达呈负相关,提示Livin可能通过抑制Caspase-3的激活,从而使细胞凋亡不能有效进行,为HPV的繁殖提供了有利条件。