慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种慢性进行性气道和肺组织破坏性疾病。主要包括慢性支气管炎和肺气肿。吸烟是引起COPD的主要致病因素之一，但吸烟引起COPD的机理至今仍不清楚，大多数研究认为感染、烟雾导致肺内蛋白酶-抗蛋白酶失衡和氧化-抗氧化失衡是诱发、维持肺组织损伤，导致COPD的重要因素。其中氧化-抗氧化失衡被认为是吸烟引起COPD的重要发病环节之一。同时，在COPD中慢性气道阻塞是重要的特征性病变。在慢性气道阻塞的发生中，纤维源性生长因子如转化生长因子-β₁（TGF-β₁）的作用正引起关注。到目前为止国内外对于肺气肿和气道重塑尚无理想的防治药物。 中药814是近几年医科院血研所研制的一种活血化瘀的中药新制剂，前期研究表明具有明显的抗缺氧、降低肺动脉高压、改善心肺循环、抗炎、抑菌等功能。本实验室研究发现，814可以防治弹性蛋白酶引起的鼠肺气肿，其作用环节在于抑制肺泡巨噬细胞释放某些炎症因子，改善肺泡Ⅱ型上皮分泌功能。临床组通过对COPD病人治疗2年，证明814有延缓肺功能下降、改善症状等作用。本项研究设计通过给地鼠吸入香烟（3个月），建立吸烟导致COPD的动物模型，观察814对肺组织结构、肺内NO的释放情况、肺组织抗氧化能力及TGF-β₁表达的影响。另外，通过体外培养肺泡巨噬细胞及支气管上皮细胞，观察814对吸烟引起的肺泡巨噬细胞释放某些炎症因子的作用，以及814对吸烟引起支气管上皮细胞损伤的防治作用。旨在进一步探讨814防治COPD的作用机理。本研究包括以下四个方面： 1．吸烟导致COPD动物模型的建立及814的防治作用观察： 2月龄雄性叙利亚金黄地鼠随机分为正常对照组（N）、吸烟组（S）、814防治组（P）、814治疗一月组（T1）、814治疗三月组（T3）、自然恢复一月组（R1）和自然恢复三月组（T3）。防治组于吸烟前15天给予中药814（2g／100g体重）每天一次灌胃。其余除正常对照组外均放入自制的吸烟箱中，每次燃烧10支香烟，共3小时，每天燃烧2次，每周5天，连续3个月。吸烟3个月后，应用相同剂量的814灌胃治疗一月、三月（T1和T3），自然恢复组则于吸烟结束后室内正常喂养1月、3月。结果如下：吸烟组，肺容积小于正常对照组，支气管肺泡灌洗液（BAL）中巨噬细胞数、血循环内皮细胞（CEC）明显高于正常对照组；反应肺气肿程度的肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）、肺泡腔与肺总面积比（PAA）等形态定量均证明吸烟组肺气肿形成。细支气管