【摘 要】
:
手术仍是目前提高肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者生存率最有效的方法,但术后较高复发率的发生严重影响疗效。随着对肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)的深入了解,人们发现TME中的肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages,TAM)在肿瘤组织中高度浸润,与肿瘤细胞的生长、侵袭密不可分。越来越多的数据表明
论文部分内容阅读
手术仍是目前提高肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者生存率最有效的方法,但术后较高复发率的发生严重影响疗效。随着对肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)的深入了解,人们发现TME中的肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages,TAM)在肿瘤组织中高度浸润,与肿瘤细胞的生长、侵袭密不可分。越来越多的数据表明TAM的浸润与肿瘤的不良预后之间存在着密切的联系,因而发展靶向TAM的治疗举措具有广阔的前景。本文以调控TME为目标,构建以CD47-SIRPα和MCSF-CSF-1R信号轴为靶标的,可实现巨噬细胞表型调控的新型纳米粒子-BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs。通过紫外-可见光吸收光谱、傅立叶红外光谱、激光粒度纳米仪以及聚丙烯酰胺凝胶电泳等手段进行表征,结果表明所制备的BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs大小均一,分散性良好,粒径约为70 nm。该制剂具备优异的光热转换能力及p H敏感性,可实现相关药物的响应性释放。该制剂具备过氧化氢酶活性,可缓解肿瘤微环境的乏氧特性。SIRPα抗体修饰于纳米粒子表面,在实现对巨噬细胞靶向作用的同时,阻断CD47-SIRPα信号轴,联合BLZ945小分子及光热治疗发挥协同治疗作用,实现了TAM表型的转换。该制剂在48 h内稳定性良好,可用于后续实验的进行。所制备的纳米粒子嵌合纤维蛋白凝胶BLZ945@PB/Anti-SIRPαGel韧性与弹性俱佳,含水量大,具备良好的止血性能与体外降解能力。体外水平实验成功构建M1、M2表型的巨噬细胞。相关结果表明BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs具备优异的靶向、表型转换及溶酶体逃逸能力。细胞毒性实验表明载体及制剂均无明显毒性。巨噬细胞表型转换后的上清液对HCC细胞的生长、侵袭与转移有一定抑制作用。体内水平实验表明BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs在体内可实现长循环,具有优异的靶向能力。治疗后,肿瘤体积、脏器指数、免疫荧光等结果均表明该制剂通过TAM表型的逆转,激活抗肿瘤免疫实现对肿瘤细胞的杀伤作用。治疗期间体重变化曲线及各组织器官的苏木精-伊红染色结果表明该制剂的生物安全性良好。综上所述,BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs具备优异的TAM表型调控能力,可改善TME,联合光热治疗发挥协同作用,为预防HCC术后复发与转移提供新的思路。
其他文献
随着公路工程建设的飞速发展,我国在季冻区和永冻区都修建了大量的公路,但是由于季冻区恶劣的气候环境,导致公路工程的建设、维修和养护都面临着巨大的考验。高聚物注浆技术作为一种十分成熟的技术已经广泛的应用于非冻土区道路的非开挖维修中,但其在反应的过程中会放出大量的热量,如若应用于季冻区将会破坏周围土层的热力学平衡,影响路基的稳定性。低放热高聚物注浆材料是一种新型的材料,它可以降低在反应过程中放出的大量热
污水处理厂生物处理单元产生大量剩余污泥,如何实现污泥高效资源化将成为解决污泥污染、缓解我国资源短缺的重要突破口。污泥在厌氧发酵过程产生高附加值的挥发性脂肪酸(VFA)而受到关注。我国剩余污泥C/N较低,在发酵体系中外加碳源可以解决发酵底物营养失衡的问题。餐厨废油脂作为一种富碳物质,是一种良好的调质碳源。本研究尝试将废油脂作为剩余污泥调质碳源开展实验室规模小试试验。基于废油脂调质开展了不同工艺条件对
齿轮经渗碳淬火后,表面主要为淬硬的马氏体,这使工件表面的硬度和强度得以提升,但同时也会使齿轮的内应力大大增加,甚至出现裂纹而断裂。因此,淬火后的零件需要及时地进行回火处理,提高韧性,使硬化层组织进一步稳定,以达到设计要求。准确地对回火过程进行数值模拟不仅取决于相变模型以及模型参数的可靠性,还依赖于材料热物性参数和力学性能参数的完整性。为此,本文利用相变膨胀仪及JMat Pro软件确定了回火过程中主
木质纤维素是农业、林业的副产品,作为可持续发展原料可生产燃料或化学品以满足人类社会对可持续发展的战略需求。纤维素是木质纤维素的主要成分,因其特殊的结果单元,丰富的年产量,是生产乙酰丙酸酯重要的原料。乙酰丙酸甲酯(Methyl Levulinate,ML)作为一种重要的生物质基平台化合物,在溶剂、燃料、医药等领域。但是目前对高固纤维素醇解制备ML的动力学、反应路径的研究仍不充分。研究高固纤维素醇解直
近年来我国实体经济快速发展,城市各项基础设施建设也日益完善和壮大,然而作为城市群的生命线工程的地下排水及输水管道,也面临着灾害事故频繁发生的问题。其中,PCCP(预应力钢筒混凝土管)作为一种性能优越的新型复合管材,近年来在我国的市政输水工程中得到了广泛应用。与此同时,我国也是地震带广泛分布的国家,而PCCP管线工程往往绵延数十甚至数百公里,这就使其时刻面临着遭遇地震破坏的风险。作为一种快速修复地下
生物炭作为一种新型的环境吸附材料,可以去除溶液中的铅离子,降低铅的迁移率;玉米秸秆作为我国农业最大的生物质资源,目前没有得到有效的利用;为提高农业资源利用率,实现“以废治废”,本文以玉米秸秆为原料,研究其热解特性,同时利用玉米秸秆制备玉米秸秆生物炭,考察生物炭对Pb(Ⅱ)的吸附性能,探究吸附规律及改性方法,对于增加农业废弃物附加值、减少秸秆焚烧和促进绿色发展均有重大意义。热重分析表明,玉米秸秆的热
芳醛类化合物在精细化工和医药有机合成中扮演着十分重要的角色,常用甲苯和苯甲醇为原料氧化制备或者以苯为原料通过加压与一氧化碳反应制备。在自然产物中大多数化合物都存在碳碳双键,在此背景下,科研工作者对烯烃氧化制备醛类化合物做了大量的研究工作,但由于烯烃的低活性和低区域选择性或因在反应中需加入昂贵的贵金属等原因而限制了反应的大规模应用。因此,使用一种活性高、区域选择性好的方法将烯烃选择性氧化成醛酮类化合