手术仍是目前提高肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）患者生存率最有效的方法,但术后较高复发率的发生严重影响疗效。随着对肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）的深入了解,人们发现TME中的肿瘤相关巨噬细胞（Tumour-associated macrophages,TAM）在肿瘤组织中高度浸润,与肿瘤细胞的生长、侵袭密不可分。越来越多的数据表明TAM的浸润与肿瘤的不良预后之间存在着密切的联系,因而发展靶向TAM的治疗举措具有广阔的前景。本文以调控TME为目标,构建以CD47-SIRPα和MCSF-CSF-1R信号轴为靶标的,可实现巨噬细胞表型调控的新型纳米粒子-BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs。通过紫外-可见光吸收光谱、傅立叶红外光谱、激光粒度纳米仪以及聚丙烯酰胺凝胶电泳等手段进行表征,结果表明所制备的BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs大小均一,分散性良好,粒径约为70 nm。该制剂具备优异的光热转换能力及p H敏感性,可实现相关药物的响应性释放。该制剂具备过氧化氢酶活性,可缓解肿瘤微环境的乏氧特性。SIRPα抗体修饰于纳米粒子表面,在实现对巨噬细胞靶向作用的同时,阻断CD47-SIRPα信号轴,联合BLZ945小分子及光热治疗发挥协同治疗作用,实现了TAM表型的转换。该制剂在48 h内稳定性良好,可用于后续实验的进行。所制备的纳米粒子嵌合纤维蛋白凝胶BLZ945@PB/Anti-SIRPαGel韧性与弹性俱佳,含水量大,具备良好的止血性能与体外降解能力。体外水平实验成功构建M1、M2表型的巨噬细胞。相关结果表明BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs具备优异的靶向、表型转换及溶酶体逃逸能力。细胞毒性实验表明载体及制剂均无明显毒性。巨噬细胞表型转换后的上清液对HCC细胞的生长、侵袭与转移有一定抑制作用。体内水平实验表明BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs在体内可实现长循环,具有优异的靶向能力。治疗后,肿瘤体积、脏器指数、免疫荧光等结果均表明该制剂通过TAM表型的逆转,激活抗肿瘤免疫实现对肿瘤细胞的杀伤作用。治疗期间体重变化曲线及各组织器官的苏木精-伊红染色结果表明该制剂的生物安全性良好。综上所述,BLZ945@PB/Anti-SIRPαNPs具备优异的TAM表型调控能力,可改善TME,联合光热治疗发挥协同作用,为预防HCC术后复发与转移提供新的思路。