六朝之初,《药师经》传入中原,到唐代药师信仰才开始进入兴盛期。高昌地区关于药师佛的经典在柏孜克里克石窟、高昌故城、交河故城、吐峪沟都曾出土过,时间跨度为六朝至西州回鹘时期。关于药师的美术作品最早有公元8—9世纪的药师如来幡画,最晚有元刻本藏式版画《三世佛与伎乐天》,虽然高昌地区的药师信仰传入很早,但直到高昌回鹘时期《药师经变》才开始绘制。本文在对高昌地区药师佛绘画作品整理的基础上,考察高昌地区药师信仰、作品遗存以及隋至西夏时期敦煌《药师经变》的绘制情况,对伯西哈石窟和柏孜克里克石窟中的《药师经变》进行探讨,以图像的内容结合经典进行解读,高昌回鹘时期的《药师经变》已不像唐宋时期莫高窟那般详尽表现净土世界的天宫伎乐、宝池莲花等,绘制目的从往生净土的愿望转向供养。柏孜克里克石窟中的《药师经变》受到多种因素的影响,相比伯西哈石窟高昌回鹘时期的《药师经变》更具特点,体现在构图形式的变化、图像志的借用等,揭示了高昌地区的《药师经变》从摹仿到吸收创新的过程。