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目的：国内外的研究已经证实，VEGF在组织血管生成、淋巴管生成、血管通透性以及内皮细胞存活等方面起重要作用。近年来人们在人和动物的胃癌组织中发现VEGF的过度表达，且在胃癌细胞膜上发现了它的受体。VEGF还可能直接作用于肿瘤细胞，且其过度表达与肿瘤的增殖、侵袭、转移密切相关。我们前期的研究已经证实VEGF165对体外培养的胃癌细胞有直接的促增殖作用，并可上调其主要受体VEGFR-2的表达水平；本研究将Ad-VEGF165转染体外培养的人胃癌细胞株BGC-823，观察转染前后胃癌细胞株侵袭能力的变化，进一步探索VEGF促进胃癌细胞侵袭的机制。
方法：将已构建成功的含VEGF165基因的重组腺病毒（Ad-VEGF165）体外转染人胃癌细胞BGC-823，转染编码绿色荧光蛋白的复制缺陷型腺病毒重组体（Ad-GFP）为平行对照，未转染的正常细胞为空白对照，应用Millicell小室分析VEGF165转染前后胃癌细胞BGC-823迁移能力的变化；应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）研究VEGF165转染前后BGC-823细胞MMP-2、u-PA mRNA表达变化；应用蛋白印迹实验（Western blot）研究VEGF165转染前后BGC-823细胞MMP-2、u-PA的蛋白表达变化。
结果：Millicell小室实验结果显示胃癌细胞迁移能力Ad-VEGF165组高于Ad-GFP组（217.53±15.77vs174.07±13.83，P<0.05）及空白对照组（217.53±15.77vs167.5±11.5 P<0.05），而Ad-GFP组和空白对照组比较差异无显著性；RT-PCR结果显示VEGF165转染后促进了BGC-823细胞MMP-2、u-PA的mRNA表达，Ad-VEGF165组MMP-2、u-PA的mRNA水平明显高于Ad-GFP组（MMP-2 mRNA：0.6646±0.0486vs0.4096±0.0668 P<0.05：u-PA mRNA：0.8216±0.0798 vs0.4064±0.1158 P<0.05）及空白对照组（MMP-2 mRNA：0.6646±0.0486vs0.3803±0.0254 P<0.05；u-PAmRNA：0.8216±0.0798 vs0.4043±0.0620 P<0.05），Ad-GFP组和空白对照组比较差异无显著性；Western blot结果显示VEGF165转染后促进了BGC-823细胞的MMP-2、u-PA蛋白表达，VEGF165转染组BGC-823细胞MMP-2、u-PA的蛋白表达水平明显高于Ad-GFP组（MMP-2:1.3123±0.0595vs0.7646±0.0877 P<0.05；u-PA：1.4703±0.0427 vs0.8723±0.0911）及空白对照组（MMP-2:1.3123±0.0595vs0.7053±0.0299 P<0.05：u-PA：1.4703±0.0427 vs0.81±0.0405 P<0.05），Ad-GFP组和空白对照组比较差异无显著性。
结论：经VEGF165转染后，侵袭相关指标MMP-2、u-PA的表达增加，提示VEGF可能通过上调MMP-2和u-PA来提高胃癌细胞侵袭能力。