1998年Fire和Mello两位科学家发现并首次提出了RNA干扰学说之后,RNA干扰研究不断升温,不断出现新的研究成果。小干扰RNA (siRNA)已经作为一种新型治疗药物,有15个siRNA药物已经进入I到III期临床研究阶段。2008年,Sun等提出正义链和反义链长度不一致的不对称小干扰RNA (asymmetric small interfering RNA, asiRNA)可以在哺乳细胞中引起更有效的靶基因沉默作用和减少脱靶效应。因此能否采用asiRNA代替现有的siRNA进行临床前研究是目前关注的焦点。我们设计合成了一系列靶向bcl2和VEGF的asiRNA,并以重组人内皮抑素、聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)和二油基磷脂酰丝氨酸(DOPS)制备重组人内皮抑素PEG-PE-DOPS脂质胶束,用其递送bcl2-asiRNA或VEGF-asiRNA.琼脂糖凝胶电泳法检测CCR5-asiRNA的血清稳定性,ELISA方法和活体荧光成像法检测CCR5-asiRNA的体内分布。并进行bc12和VEGF基因的asiRNA对人胃癌BGC-803裸鼠移植瘤的抑制作用研究。实验发现改变合适的实验条件和asiRNA的修饰,可提高CCR5-asiRNA的血清稳定性。用ELISA方法检测出双链CCR5-asiRNA在静脉给药15min后在血液、肝、肺和肾内浓度较高,用活体荧光成像法检测出CCR5-asiRNA在静脉给药24h后向肾内汇集排泄,两种检测方法测得CCR5-asiRNA在脾内浓度较低。另外,动物实验表明,靶向bcl2和’VEGF基因的asiRNA具有明显的体内肿瘤抑制作用。这些结果表明,asiRNAs很有潜力在未来作为癌症治疗的有效途径。