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目的回顾性分析埃克替尼治疗初治和复治且存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突变晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。方法收集2011年11月至2016年7月期间至上海交通大学附属胸科医院就诊的276例EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者的基线资料,患者均应用埃克替尼治疗,治疗期间口服埃克替尼125mg/次,一日3次,直至肿瘤进展或者出现不可耐受的不良反应,观察疗效、不良反应及生存状况。结果1.全组276例EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌患者中,达到完全缓解(complete response,CR)7例(2.5%),部分缓解(partial response,PR)177例(64.1%),疾病稳定(stable disease,SD)68例(24.6%),疾病进展(progressive disease,PD)24例(8.7%)。客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为66.7%和91.3%。中位无进展时间(median prgression-free survival,mPFS)为11.6月(95%CI:10.6月～12.6月),中位生存时间(median overall survival,mOS)为20.1月(95%CI:18.7月～21.5月)。亚组分析中:不吸烟患者的ORR明显优于吸烟患者(73.3%vs.56.3%,P=0.005)。不同突变类型的患者中,19外显子缺失突变的ORR(77.8%vs.54.5%,P=0.000)、DCR(92.2%vs.82.9%,P=0.024)、mPFS(12.9月vs.9.8月,P=0.002)及OS(21.8月vs.18.2月,P=0.020)明显优于21外显子L858R突变。埃克替尼作为一线治疗的mPFS(12.6月vs.9.8月,P=0.007)及mOS(30.3月vs.24.4月,P=0.008)优于复治患者。不同性别、年龄、转移器官数、脑转移状态、临床分期对mPFS、mOS、ORR、DCR的影响均无显著性差异。患者的主要不良反应为皮疹(44.6%)和腹泻(26.4%),经对症处理后症状均可明显缓解。2.178例一线应用凯美纳治疗的患者达到CR 6例(3.4%),PR 112例(62.9%),SD 50例(28.1%),PD 10例(5.6%)。ORR和DCR分别为66.3%(118/178)和94.4%(168/178),mPFS为12.6月(95%CI:11.3月～13.8月),mOS为22.1月(95%CI:20.3月～23.9月)。亚组分析中:不同突变类型的患者中,19外显子缺失突变的ORR(75.7%vs.54.7%,P=0.004)及mPFS(13.7月vs.11.1月,P=0.045)优于21外显子L858R突变。不同性别、年龄、吸烟状态、转移器官数、脑转移状态、临床分期对mPFS、mOS、ORR和DCR的影响未见显著统计学差异。3.98例复治患者达到CR 1例(1.0%),PR 66例(67.3%),SD 20例(20.4%),PD 11例(11.2%)。ORR和DCR分别为68.4%(67/98)和88.8%(87/98)。mPFS为9.8月(95%CI:8.4月～12.2月),mOS为17.0月(95%CI:15.0月～19.1月)。亚组分析中,不吸烟患者的ORR优于吸烟患者(76.7%vs.55.3%,P=0.044)。19外显子缺失突变患者的ORR(82.0%vs.54.2%,P=0.004),mPFS(11.6月vs.7.7月,P=0.005)及mOS(19.3月vs.14.2月,P=0.005)均优于21外显子L858R突变患者。不同性别、年龄、脑转移状态、临床分期对预后的影响均未见统计学差异。结论1.总体EGFR基因敏感突变肺腺癌患者的ORR为66.7%,DCR为91.3%,mPFS为11.6月,mOS为20.1月。其中,19外显子缺失突变的ORR、DCR、mPFS及mOS显著优于21外显子L858R突变;埃克替尼治疗晚期EGFR敏感突变的晚期肺腺癌取得了较好疗效,主要不良反应为轻度的皮疹和腹泻。2.一线治疗患者的ORR为66.3%,DCR为94.4%,mPFS为12.6月,mOS为22.1月。其中,19外显子缺失突变的ORR及PFS优于21外显子L858R突变。3.复治患者的ORR为68.4%,DCR为88.8%,mPFS为9.8月,mOS为17.0月。其中,不吸烟患者的ORR优于吸烟患者;19外显子缺失突变的ORR、mPFS及mOS优于21外显子缺失突变。4.一线治疗患者的ORR及DCR与复治患者相仿,mPFS及mOS优于复治患者。