目的:研究不同剂量环磷酰胺(CTX)对肺癌血管生成及细胞凋亡的影响,观察其抑瘤效果和毒副作用,并进一步探索其机制,研究HIF- 1α/ VEGF和HIF-1α/Survivin通路在小剂量、高频率环磷酰胺治疗肺癌中的作用,为临床治疗肺癌提供理论依据。方法:培养人肺腺癌细胞株A549细胞,在裸鼠皮下建立人肺腺癌移植瘤模型,不同剂量环磷酰胺腹腔注射干预,观察抑瘤效果和裸鼠体重变化;免疫组化检测肿瘤微血管密度(MVD)、缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及凋亡抑制蛋白Survivin的表达;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡;原位杂交检测血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的基因表达。结果:(1)小剂量组肿瘤生长缓慢,体重减轻等副作用明显小于大剂量组和对照组(P〈0.05)。(2)免疫组化结果示:小剂量组微血管密度(MVD)值较对照组和大剂量组降低(P〈0.01),同时小剂量组缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达也显著降低(P〈0.01)。(3)与大剂量组和对照组相比,小剂量组细胞凋亡指数(AI)明显增高(P <0.05),且凋亡抑制蛋白Survivin蛋白表达明显减少(P〈0.01)。(4)原位杂交结果示:与大剂量组和对照组相比,小剂量组缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)基因转录显著降低(P <0.05)。(5)HIF-1α和VEGF、MVD,以及HIF-1α和Survivin、AI均存在相关性。结论:与大剂量常规化疗及空白对照相比,持续小剂量环磷酰胺化疗抑制肺癌血管生成更显著,凋亡细胞明显增多,其机制可能与下调HIF-1α通路有关。