S-腺苷蛋氨酸对原发性肝癌术后肝损伤的保护作用

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【研究背景与目的】我国目前仍有大量的原发性肝癌患者,主要的治疗手段为外科手术治疗,辅以综合治疗(一般治疗、化疗、放疗等)。肝脏独特的解剖结构特点,具有门静脉和肝动脉两套血供系统,决定了肝脏较其他脏器的血流更为丰富。现代肝脏外科手术中,对第一肝门进行阻断,能够大大减少术中出血。虽然该法操作简单、很大程度上控制了肝创面的出血,同时也极易引起缺血再灌注损伤,导致肝脏切除术后的肝功能损伤。如何在既减少肝脏手术切除造成的大量失血的同时,又能缓解肝门阻断带来的缺血再灌注损伤所引起的肝功能急性损伤,是肝脏外科临床中亟待解决的重要问题。目前应用于临床保护肝脏损伤的药物品种较多,但主要是针对术后用药,而围手术期保肝治疗规范尚未建立。多种药物联合应用可能有助于术后肝功能的恢复,但作用有限,且药物总量增加势必会加重肝脏代谢的负担,甚至会产生肝脏毒性作用。思美泰,成分为S-腺苷蛋氨酸(SAM),相对分子量398,在人体内可以参与合成内源性谷胱甘肽(GSH),减弱氧化应激反应;促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成而恢复细胞质膜的流动性,降低术后急性总胆红素增高;克服转硫基反应障碍,促进了内源性解毒过程中巯基的合成;抑制肝星状细胞(HSC)的活化,减弱肝纤维化;并且是体内主要的甲基供体,增加DNA的甲基化作用,抑制恶性肿瘤的发生、发展。基于S-腺苷蛋氨酸的作用,我们提出以下猜测:术前给予患者S-腺苷蛋氨酸制剂,可以有效的减弱原发性肝癌患者术后的肝功能损伤,促进患者术后的早期恢复。本研究采取前瞻性临床随机对照试验方法(RCT),采取病例对照研究,结合术中所取部分肝脏标本进行实验室检测,以论证以上假说。【研究方法】1.前瞻性临床随机对照试验(RCT)2.观察入组患者术前、术后第1、3、5天各项肝功能指标的变化。(ALT、AST、LDH、TBIL、G-谷氨酰转移酶等)3.收集肝脏标本(各17例)进行氧化应激标志物检测(Cu-ZnSOD、MDA、GSH-Px)【研究结果】患者术后总胆红素TBIL,丙氨酸氨基转移酶ALT、谷氨酸氨基转移酶AST均明显升高,经治疗后2周趋于恢复正常。两组患者术后ALT治疗组相对于对照组在术后第1、3、5天, P<0.05;术后AST治疗组相对于对照组在术后第1、3天,P<0.05;术后LDH治疗组相对于对照组在术后第1、3天,P<0.05;术后AST同工酶治疗组相对于对照组在术后第1天,P<0.05;术后ALP治疗组相对于对照组在术后第1、3天,P<0.05,有统计学意义。治疗组在术后肝功能指标恢复速度上明显优于对照组。肝脏标本检测:Cu-ZnSOD治疗组浓度高于对照组,P<0.05;MDA治疗组浓度低于对照组,P<0.05;GSH-Px治疗组浓度高于对照组,P<0.05,有统计学意义。治疗组在抗氧化应激作用方面明显优于对照组。【结论】术前口服S-腺苷蛋氨酸对肝门阻断下原发性肝癌切除术后急性肝功能损害有保护作用,促进患者肝功能损伤的早期恢复,其保护作用通过提高抗氧化防御作用实现,有一定的临床使用价值。
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