目的：癫痫是一种由多种原因引起的，以大脑神经元反复过度同步放电为特征的神经系统慢性疾病。也是育龄妇女常见的神经系统疾病。而癫痫妇女被认为具有较高的妊娠风险。应用抗癫痫药物的癫痫妇女所生婴儿的畸形率是正常孕妇的2到3倍。这些胎儿发生畸形，除了可能与胎儿父母本身的遗传基因有关，也可能与抗癫痫药物的使用有关。此外，癫痫孕妇在孕产期的癫痫强直－阵挛发作，可能造成胎儿宫内缺氧、孕产妇的外伤等对胎儿的发育也会造成不良影响。随着现代社会的发展和科技的进步，人们对健康的要求越来越高，新生儿的健康不仅仅需要出生时无病、无畸形，同样需要出生后的发育正常、心理及行为正常等。癫痫作为妊娠期对孕妇的一种有害刺激，有可能造成子代的发育缺陷。p38是丝裂原激活的蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase）的一种。它在细胞培养中已被证实对广泛的刺激均有应答，并可诱发多种生物效应，被认为是一个在胚胎发育中重要的调节因子。本实验以戊四氮（pentylenetetrazole，PTZ）诱导SD大鼠慢性癫痫模型，使点燃成功的雌性大鼠怀孕，通过测量仔鼠生长发育指标及观察子鼠海马组织中p38的表达水平来探讨慢性癫痫对孕鼠子代的影响。方法：通过每天给予腹腔注射PTZ(35mg/kg)建立慢性点燃癫痫模型。将雌性SD大鼠36只（7-8周，起始体重200±20g）随机分为正常对照组（NC组）、盐水假手术组（NS组）和癫痫组（PTZ组）。每组各12只。从第一天开始实验起，每天上午9:00给予PTZ组大鼠腹腔注射1%PTZ35mg/kg，NS组同时给予相应剂量的生理盐水腹腔注射，NC组不做任何处理，每次注射后观察1小时。按照Racine分级标准，连续3次获得Ⅳ级或Ⅳ级以上的运动性惊厥的大鼠可视为完全点燃。待癫痫组大鼠点燃成功后各组继续给药1周，使其与雄性SD大鼠合笼，第二天观察阴栓，有阴栓者记孕0天。各组雌性大鼠怀孕后继续孕前处理至孕20天，在三组孕鼠中每组随机取6只腹腔注射水合氯醛孕鼠后剖腹取出胎鼠，使用Western Blot方法测定胎鼠海马组织中p38及P-p38蛋白表达变化。其余使其自然生产，观察仔鼠中的总胎数、活胎数，死胎数，测量出生时活胎身长，称量仔鼠出生时及第2、4、7、14日体重，观察仔鼠开耳、出牙、睁眼时间，观察仔鼠第2-6天翻正反射所用时间，第3-7天的抓握反应。实验中及时补充因癫痫发作死亡的大鼠，点燃失败的大鼠淘汰出组。结果：1生长发育指标观察结果仔鼠总产数、活胎数、死胎数，NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异（P>0.05）。仔鼠出生时体长NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异（P>0.05）。仔鼠出生时体重、出生后第2、4、7、14天体重NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异（P>0.05）。仔鼠耳廓分离时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异（P>0.05）。仔鼠上齿萌出时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异（P>0.05）。仔鼠睁眼时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异（P>0.05）。仔鼠出生后第2、3、4、5天平面翻正反射所需时间NC组、NS组、PTZ组相比较均有有显著性差异（P<0.05），NS组与NC组相比较无显著性差异（P>0.05）。出生后第6天平面翻正反射所需时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异（P>0.05）。出生后第3-5天的抓握反应PTZ组与NC组、NS组相比较有显著性差异（P<0.05），第6、7天抓握反应NS组与NC组相比较无显著性差异（P>0.05）。2Western-blot:结果p38在三组海马中的表达分别为NC组（0.660±0.621）、NS组（0.635±0.140）、PTZ组（0.678±0.161），无显著性差异（P>0.05）。P-p38在三组海马中的表达分别为NC组（0.581±0.098）、NS组（0.649±0.148）、PTZ组（0.969±0.182），与NC组相比较，PTZ组表达水平升高，有显著性差异（P<0.05），与NS组相比较PTZ组表达水平亦升高，有显著性差异（P<0.05），NS组与NC组相比无显著性差异（P>0.05）。结论:1在戊四氮慢性致痫模型中，孕鼠的癫痫发作对总产数、活胎数、死胎数的影响不显著，对仔鼠出生时的体长、体重，及出生后体重变化无明显影响，对仔鼠生长发育过程中耳廓分离、上齿萌出、睁眼等重要标志事件无明显影响。但孕鼠的癫痫发作会延迟仔鼠发育过程中的神经反射的完善过程。2孕期癫痫发作作为一种有害刺激，可以使到子代大鼠海马中的p38发生磷酸化反应，使P-p38表达量增高，这可能会进一步激活凋亡途径，从而对子代神经发育造成影响。