B7-H3和B7-H4在卵巢浆液性腺癌和黏液性腺癌的表达和临床病理意义

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目的:研究B7-H3和B7-H4分子在人卵巢浆液性腺癌和黏液性腺癌组织中的表达情况,结合临床病理资料初步探讨B7-H3和B7-H4分子与卵巢浆液性腺癌和黏液性腺癌发生发展的关系,以及在卵巢上皮性癌的早期诊断和临床靶向治疗的应用前景。方法:应用免疫组化(IHC)PV-9000二步法和反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法分别检测两组卵巢上皮性肿瘤:第1组为75例卵巢浆液性肿瘤,包括40例浆液性腺癌(以下简称浆液癌)、20例交界性浆液性肿瘤(以下简称浆交瘤)、15例浆液性囊腺瘤(以下简称浆液瘤);第2组为70例卵巢黏液性肿瘤,包括30例黏液性腺癌(以下简称黏液癌)、20例交界性黏液性肿瘤(以下简称黏交瘤)、20例黏液性囊腺瘤(以下简称黏液瘤)组织中B7-H3和B7-H4蛋白和mRNA的表达情况。结果:1、免疫组化结果:1.1 B7-H3在第1组中浆液瘤、浆交瘤和浆液癌中的阳性表达率分别为13.3%、35.0%、85.0%,阳性率逐级升高,其中浆液癌与浆交瘤、浆液瘤之间差异均有显著性(P<0.01);而浆交瘤和浆液瘤之间差异虽然无统计学差异(P>0.05),但浆交瘤B7-H3的阳性表达率较浆液瘤高;B7-H3在第2组中黏液瘤、黏交瘤和黏液癌的阳性表达率分别为0、10.0%、50.0%,阳性率逐级升高,差异均有显著性(P<0.05);1.2 B7-H4在第1组中浆液瘤、浆交瘤和浆液癌中的阳性表达率分别为13.3%、50.0%、75.0%,阳性率逐级升高,差异均有统计学意义(P<0.05);在第2组中黏液瘤、黏交瘤和黏液癌中的阳性表达率分别为0%、20.0%、50.0%,阳性率逐级升高,差异均有统计学意义(P<0.05);1.3浆液癌和黏液癌中B7-H3和B7-H4的表达差异有统计学意义(P<0.05);1.4浆液癌和黏液癌中B7-H3、B7-H4的表达与临床分期、病理分级、患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和腹水细胞学之间差异均无显著性(P>0.05);1.5 B7-H3和B7-H4蛋白表达分别在浆液癌和黏液癌中表达呈正相关关系(P<0.01)。2、RT-PCR结果:2.1 B7-H3和B7-H4 mRNA在第1组和第2组中均有表达。2.2 B7-H3 mRNA在第1组浆液瘤、浆交瘤和浆液癌的表达逐渐升高,其中在浆液癌与浆交瘤和浆液瘤之间差异均有显著性(P<0.01),在浆交瘤和浆液瘤之间差异无显著性(P>0.05);在第2组黏液瘤、黏交瘤和黏液癌的表达逐渐升高,其中在黏液癌与黏交瘤和黏液瘤之间差异均有显著性(P<0.01),在黏交瘤和黏液瘤之间差异无显著性(P>0.05)。2.3 B7-H4 mRNA在第1组浆液瘤、浆交瘤和浆液癌的表达逐渐升高,组间差异均有显著性(P<0.01);在第2组黏液瘤、黏交瘤和黏液癌的表达逐渐升高,组间差异均有显著性(P<0.01)。2.4 B7-H3和B7-H4 mRNA在浆液癌的表达均高于黏液癌,差异均有显著性(P<0.01);2.5B7-H3和B7-H4 mRNA表达分别在浆液癌和黏液癌中表达呈正相关关系(P<0.01)。结论:1、B7-H3和B7-H4蛋白和mRNA在卵巢恶性肿瘤(浆液性腺癌和黏液性腺癌)的表达均明显高于卵巢交界性肿瘤和良性肿瘤(P<0.01),B7-H3和B7-H4蛋白和mRNA在卵巢恶性肿瘤中高表达提示B7-H3和B7-H4可能是卵巢恶性肿瘤形成的重要因素之一;2、B7-H3、B7-H4蛋白和mRNA在卵巢浆液性腺癌的表达比卵巢黏液性腺癌明显增高(P<0.05),表明B7-H3、B7-H4蛋白和mRNA在卵巢浆液性腺癌和黏液性腺癌中表达有差异;表达的差异性可能是由于这两种类型的卵巢癌组织来源不同;3、B7-H3、B7-H4蛋白表达分别在卵巢浆液性腺癌和黏液性腺癌中呈现正相关关系,提示B7-H3和B7-H4在卵巢恶性肿瘤形成发展过程中可能均是作为T细胞活化的抑制因子,参与影响了卵巢恶性肿瘤的发生、发展进程;B7-H3和B7-H4在卵巢浆液性和黏液性腺癌组织中至少部分存在生物学活性,有望成为诊断早期标志物和/或治疗卵巢浆液性腺癌和黏液性腺癌的重要靶位。
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