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目的:子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是一种激素依赖性、出血性、免疫性、遗传性炎性疾病,育龄期妇女的发病率达10%-15%。临床症状主要为月经异常、不孕、慢性盆腔痛、急腹痛等,严重影响患者的生活质量。尽管近年来对EMs的研究日趋深入,但其发病机制仍然不甚明确,复发率仍较高,治疗过程仍存在很大的不足,这些都使成为研究的难点和热点。因此,明确EMs的发病机制并寻找最佳的治疗方式,成为EMs目前及后续研究中需关键解决的要点。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)作为治疗子宫内膜异位症的有效药物已大量运用于临床,但是在治疗过程中的不良反应还未找到确切的改善方法。大量报道显示,在内异症发病的病理生理过程主要随着病灶局部雌激素的变化而发展,芳香化酶P450(P450 arom)是雌激素合成过程中的关键酶分子,在P450 arom的诱导剂中PGE2表现的诱导作用最强,前列腺素(PGS)的生物活性表达过程中起关键作用的酶则是环氧合酶-2(COX-2),白介素-1β(IL-1β)又以旁分泌或自分泌的形式激活COX-2的表达,参与COX-2的合成过程。因此本文应用自体组织移植方法建立大鼠内异症模型,将研究GnRH-a对EMs中P450arom、COX-2及IL-1β的影响,以探讨P450arom、COX-2及IL-1β三者间的关系及在EMs发生发展中的意义。方法:采用大鼠自体子宫内膜移植法建立大鼠EM模型,待建模手术4周后,将40只造模成功的大鼠随机分为模型对照组, GnRH-a高、中、低剂量组和米非司酮组5组,每组8例样本(n=8)。各组用药治疗4周后,剖腹观察各组模型异位病灶囊肿的大小,并取稍许异位内膜采用HE染色观察其生长形态;PV免疫组化方法检测大鼠异位内膜组织的P450 arom及COX-2蛋白的表达;RT-PCR方法检测大鼠异位内膜组织中P450arom及COX-2 mRNA表达量的高低;ABC-ELISA方法检测大鼠腹腔积液及血清中IL-1β的含量。结果:1子宫内膜异位症自体内膜移植法大鼠模型成功建立,建模成功率达76.9%。建模4周后异位病灶体积增大,继续用药4周剖腹观察各组病灶体积的变化,不同处理方法组间病灶体积变化有明显差异,具有统计学意义( P<0.05)。2 HE染色,显微镜下见成功模型病灶囊泡结构分3层,即内层的内膜,中间的肌层及外层浆膜层,可见明显增生的异位内膜,其上皮细胞形态不一,有的呈长柱状,有的呈立方状,亦有部分增生呈假复层结构。3 RT-PCR和PV免疫组化方法检测各组P450arom及COX-2的表达,异位病灶、在位内膜均有表达,且异位内膜的表达量高于在位内膜( P<0.05);空白对照组异位、在位内膜的表达量均强于其它各药物组,每组两两比较差异具有统计学意义(P<0.05);各药物组均可有效抑制异位、在位内膜P450arom及COX-2的表达,GnRH-a中剂量组作用最强,与其它三个药物组两两分别进行比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。4 ABC-ELISA方法检测各组腹腔积液及血清中IL-1β的表达,其中空白对照组的表达量最高,均强于各药物组,两两比较差异具有统计学意义。(P<0.05);GnRH-a中剂量组IL-1β的表达量最低,其抑制作用最强,与其它各组两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)。5直线相关分析方法(Pearson相关分析法)分析P450arom、COX-2两者在EMS病灶中表达量的关系,两者的表达变化呈正相关性。结论:1采用非动情期联合术前、术后同时加用适量雌激素成功建立大鼠EM模型,其建模成功率达76.9%(40/52)。2 GnRH-a可通过直接作用于EMs的局部靶点,降调异位病灶中P450arom、COX-2及IL-1β的表达,阻断雌激素合成的相关链条,从而发挥治疗内异症的作用。