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博落回Macleaya cordata（Willd.）R.Br广泛分布于中国西北以及西南部、东南亚、北美洲和欧洲,在中国已有1000多年的用药历史。博落回具有抗菌、杀虫、抗炎、调节肠道菌群等作用,已被开发为不同的产品,广泛应用于家禽疾病治疗、饲料添加、生物杀虫、能源调节等领域。博落回含有丰富的普罗托品类生物碱,主要是原阿片碱（Protopin,PRO）和别隐品碱（Allocryptopine,ALL）,现已开发成博落回提取物产品--博普散,应用于治疗蛋鸡输卵管炎。目前,本实验室已完成同时测定大鼠血浆中PRO、ALL、血根碱（Sanguinarine,SA）、白屈菜红碱（Chelerythrine,CHE）的UPLC-ESI-MS/MS方法的建立和博落回提取物普罗托品总生物碱在大鼠血浆中药代动力学的研究,但博落回提取物普罗托品总生物碱在其靶动物上的药代动力学研究未见报道。为了更好地开发和利用好普罗托品类生物碱,为后续新药药物安全性评价做技术准备,故开展本研究。本文主要工作如下:1、使用黄羽肉鸡血浆,对本试验室开发的一种同时测定大鼠血浆中PRO、ALL、SA、CHE的UPLC-ESI-MS/MS方法进行了复核和方法学验证。方法学验证结果:该方法特异性良好,四个生物碱标准曲线均在1.56 ng/mL-400 ng/mL范围内线性良好（r2≥0.997）,准确度、精密度、方法回收率、基质效应、稳定性均符合方法学要求。2、采用离体试验法分别考察博落回中PRO、ALL、SA、CHE在不同pH缓冲液、人工胃液、人工肠液中的稳定性。结果显示:PRO和ALL在酸性、中性、碱性、人工胃液及人工肠液环境下8 h回收率为97.16%101.89%;血根碱在pH=6.8磷酸盐缓冲液、水、pH=7.8-8.0磷酸盐缓冲液及人工肠液中8 h回收率为48.81%60.53%;白屈菜红碱在pH=5.8磷酸盐缓冲液、pH=6.8磷酸盐缓冲液、水及人工肠液中8 h的回收率为81.21%93.48%;在pH=7.8-8.0磷酸盐缓冲液中8 h回收率为57.43%。得出结论:PRO和ALL的稳定性不受pH的影响,SA和CHE随p H升高稳定性降低,博落回中四个生物碱在模拟胃肠道环境中的稳定性结果与其在不同pH环境中一致。3、采用平衡透析法考察了PRO、ALL血浆蛋白结合率,该方法以透析袋包装空白血浆置于含一定生物碱浓度的透析外液中,于37℃,120 r/min恒温摇床条件下平衡,平衡时间为24 h,同时对比考察了PRO单标、ALL单标和PRO、ALL混标的血浆蛋白结合率。结果显示:PRO血浆蛋白结合率为39.72±3.99%,属中等程度结合;ALL血浆蛋白结合率为77.12±2.87%,属高等程度结合。PRO和ALL血浆蛋白结合率均无浓度依赖性,同时PRO和ALL之间不存在竞争结合。4、使用高效液相色谱测定了博普散各生物碱的百分比含量,结果为:PRO 1.10%,ALL 0.40%,SA 0.05%,CHE 0.02%。5、以博普散240 mg/羽的剂量（PRO 2.64 mg/羽,ALL 0.96 mg/羽）对黄羽肉鸡灌服给药,同时以普罗托品类生物碱（PRO 1.2μg/羽,ALL 0.6μg/羽）翼下静脉给药后,分别于不同时间点对肉鸡翼下静脉采血。药代动力学结果显示,PRO和ALL的Cmax分别为22.09和28.33μg/L;Tmax分别为0.67和0.675 h;MRT（0-∞）分别为14.96和2.91 h;消除半衰期t1/2分别为17.68和2.09 h。静注PRO和ALL的混合溶液5 min后血浆中PRO和ALL浓度分别达到3.116和6.513μg/L,分别在静注1 h和1.5 h后几乎检测不到血浆中的PRO和ALL。因此可知,PRO和ALL在肉鸡体内吸收和消除快,吸收率都较低,PRO在体内滞留的时间较长,ALL体内的滞留时间较短。PRO和ALL绝对生物利用度分别为2.07%和1.19%,说明生物碱在肉鸡体内的生物利用度低。