水难溶性药物固体分散体的物理化学性质研究

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此项研究是以提高水难溶性药物的溶出度,进而提高药物的生物利用度为目的,采用固体分散体技术,考察不同水溶性载体、不同制备方法对水难溶性药物固体分散体溶出度和物理化学性质的影响。本实验选用西洛他唑为模型药物,西洛他唑在水中的溶解度仅仅是6.8μg/ml,而且在2小时之内溶出度只能达到8%左右。因而,选用了十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、Tween80为表面活性剂进行了溶解度实验,发现只有十二烷基硫酸钠对西洛他唑的溶解度影响最高,达到了200倍之多,因而选取十二烷基硫酸钠为表面活性剂。并且分别选用水溶性聚合物:泊洛沙姆407、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000为载体利用熔融法、溶剂法、喷雾干燥法制备了西洛他唑固体分散体。结果显示固体分散体在10分钟时便能溶出40%左右,大大提高了模型药物的溶出度。然而从差示扫描热量、粉末X-射线衍射结果上来看,载体的浓度、类型以及制备方法对于药物从晶体结构向无定形体结构的转变没有影响。
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