药物标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。采用化学合成的方法将2H、13C、15N和18O等稳定同位素标记到药物分子中去,并使产物达到一定的化学纯度标准和同位素纯度,即得到稳定同位素标记药物标准品。目前药物研发外包市场对于药物标准品的需求稳步增长,而国内对于稳定同位素标记化合物的合成研究尚处于起步阶段。本文选择双氯芬酸和氟伐他汀钠两种药物,对其稳定同位素标记药物标准品的合成进行研究。双氯芬酸为苯乙酸类中具有代表性的消炎镇痛药。本文结合前人合成氘标记双氯芬酸的经验,设计了新的合成路线,以含有五个氘原子的苯乙酸为原料,经四步反应,合成出了具有高化学纯度和高同位素纯度的含有四个氘原子的双氯芬酸。在此基础上,本文对双氯芬酸主要代谢产物4’-羟基双率芬酸的药物标准品的合成进行了有效探索。氟伐他汀钠为第一个完全经化学合成的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂类降血脂药物。到目前为止尚未有关于重氢标记的氟伐他汀钠的合成报道。本文在氟伐他汀钠合成研究的基础上,设计了一个七步合成路线,以含有六个氘原子的2-溴丙烷和苯胺为原料,选择性地合成了具有高化学纯度和高同位素纯度的含有六个氘原子的(3S,5R)-氟伐他汀钠。此外,(3S,5R)-氟伐他汀钠-d6的成功合成也为氟伐他汀钠其余构型异构体的合成提供了重要的参考。本文成功合成了氘原子标记的双氯芬酸和(3S,5R)-氟伐他汀钠,同时也为合成其他氘原子标记的药物标准品提供了有价值的参考。