腺病毒载体介导的HSV-TK/GCV系统抑制后囊混浊的实验研究

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目的:研究腺病毒载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-TK)/丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)系统对后囊混浊(posterior capsule opacification, PCO)的抑制作用及对眼前段组织的影响。 方法:选用新西兰白兔12只,随机均分成4组,各组晶状体超声乳化术后,1、2组前房内注入0.1ml BSS,3、4组前房内注入0.1ml携带有HSV-TK的腺病毒载体。术后12小时开始前房内给药,1、3组注入0.1ml BSS,2、4组注入0.1ml GCV,1天1次,连续3天。术后观察眼前段组织及后囊膜情况,术后4周处死兔子,剜出眼球,采用Miyake-Apple方法观察后囊混浊情况,然后完整取出晶体囊袋,测量囊袋湿重,并将囊袋及角膜、虹膜睫状体作组织学检查。 结果:临床观察:术后1-3天各组均可见角膜轻度水肿与房水混浊,1周内逐渐减轻,2周内基本恢复正常。术后4周,第4组PCO明显轻于其他3组(P<0.05),而其余3组之间无差别(P>0.05)。Miyake-Apple方法观察:第4组后囊混浊面积与密度较小,而其余3组则混浊面积与密度均较大。囊袋湿重比较:各组囊袋湿重如下:1组:(79.88±4.97)mg,2组:(80.52±6.03)mg,3组:(80.30±3.64)mg, 4组:(53.30±3.49)mg第4组明显轻于其他3组(P<0.05),其他3组之间无差别(P>0.05)。囊袋组织学检查:HSV-TK+GCV组可见少量赤道部晶状体上皮细胞(lens epithelial cells, LECs)增殖并向后囊膜迁移,在囊袋外周部形成稀薄的soemmering环,在中央部无细胞和皮质,或仅形成单细胞层纤维膜。其余3组则可见大量赤道部LECs增殖并向后囊膜迁移,在囊袋外周部形成稠厚的soemmering环,在中央部形成多细胞层纤维膜。眼前段组织学检查:各组角膜均未见明显损伤,给予HSV-TK+GCV组(第4组)虹膜睫状体出现较重的炎症反应,且有虹膜睫状体上皮变性坏死;给予HSV-TK+BSS组(第2组)虹膜睫状体<WP=4>出现较轻的炎症反应,无虹膜睫状体上皮损伤;其余2组无炎症反应与组织损伤。结论:腺病毒载体介导的HSV-TK/GCV系统能够有效抑制PCO,但对虹膜睫状体有一定的毒副作用。
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