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目的:通过观察正常大鼠和糖尿病（DM）大鼠在体外循环（CPB）下全心缺血/再灌注（I/R）时,IPO对心肌线粒体呼吸功能、ROS、膜电位、线粒体通透性转换孔（mPTP）、SDH活性、琥珀酸以及延胡索酸含量的影响。从线粒体的角度,探讨SDH在IPO减轻正常心脏I/RI中的作用机制,明确糖尿病心肌IPO减轻MI/RI的作用下降是否与SDH有关,并进一步阐明运用SDH抑制剂是否能恢复糖尿病状态下IPO的心肌保护作用。方法:建立正常大鼠和DM大鼠在CPB下的全心I/R模型。36只SPF级健康雄性SD大鼠采用随机数字表分为3组（n=12）:假手术者组（Con+Sham组）、缺血/再灌组（Con+I/R组）、缺血后处理组（Con+IPO组）;72只DM大鼠采用随机数字表分为6组（n=12）:假手术者组（DM+Sham组）、缺血/再灌组（DM+I/R组）、缺血后处理组（DM+IPO组）、假手术者组+丙二酸二甲酯（DM+Sham+dme组）、缺血/再灌组+丙二酸二甲酯（DM+I/R+dme组）、缺血后处理组+丙二酸二甲酯（DM+IPO+dme组）。除Sham组外,其余各组均进行I/R处理。其中Sham组:平衡10min后,在CPB下转机90min(CPB期间维持流量为100ml/kg·min-1)。I/R组:平衡10min后,在CPB下结扎主动脉,全心缺血停跳30min,再开放主动脉复灌转机60min(CPB期间维持流量为100ml/kg·min-1)。IPO组:在I/R组的基础上,开放主动脉后行30s再灌注和钳闭主动脉行30s再缺血,共3个循环后,开放主动脉复灌转机57min(CPB期间维持流量为100ml/kg·min-1)。其中DM+I/R+dme组和DM+IPO+dme组,于建立CPB后到全心停跳末（40 min）从尾静脉持续泵注SDH特异性抑制剂dme 4mg/kg.min-,而DM+Sham组于建立CPB后的前40 min运用相同剂量的dme。并分别在CPB前5min（T0）、CPB开始时（T1）、心脏停跳时（T2）、心脏停跳末（T3）、复灌5min（T4）、复灌末（T5）各时间点测定有创动脉血压,其中平均动脉压（MAP）用于鉴定CPB模型的成功。各组于复灌末:（1）取左心室组织提取线粒体,用汉莎氧电极法测定线粒体3态呼吸（State3）、呼吸控制率（RCR）,JC-1法检测线粒体膜电位,吸光光度法检测mPTP的开放水平。（2）通过荧光显微镜观察左心室组织ROS的变化。（3）取左心室组织,用分光光度法检测SDH活性、琥珀酸以及延胡索酸含量的变化。结果:1、OGTT和IPGTT结果:正常大鼠和DM大鼠在使用GS后立即出现血糖升高,而30min后出现血糖降低。与正常大鼠的血糖相比,DM大鼠的血糖一直维持在较高水平（P<0.05）,提示DM大鼠的糖耐量受损。2、MAP的变化:各组大鼠的MAP在CPB开始时出现明显下降（P<0.05）,到心脏停跳时已恢复到原来水平,而且在整个CPB期间MAP>60mmHg。3、动脉血气分析结果:其中RT、PaO2和PaCO2在整个CPB期间维持稳定,各时点与T0时比较差异无统计学意义﹙P>0.05﹚;pH值和血K+水平在CPB开始后保持稳定﹙P>0.05﹚;由于血液稀释的原因,Hct在CPB开始后明显下降（P<0.05）。4、线粒体呼吸功能和膜电位的变化:Con+I/R组的线粒体State3、RCR和膜电位要低于Con+Sham组（P<0.05）;而Con+IPO组要高于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组要低于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组和DM+I/R+dme组分别低于DM+Sham组和DM+Sham+dme组（P<0.05）;DM+IPO组与DM+I/R组比较,差异无统计学意义﹙P>0.05﹚;而DM+IPO+dme组要高于DM+I/R+dme组和DM+IPO组（P<0.05）。5、ROS和mPTP的开放水平的变化:Con+I/R组的ROS和mPTP的开放多于Con+Sham组（P<0.05）;而Con+IPO组要少于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组要多于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组和DM+I/R+dme组分别多于DM+Sham组和DM+Sham+dme组（P<0.05）;DM+IPO组与DM+I/R组比较,差异无统计学意义﹙P>0.05﹚;而DM+IPO+dme组要少于DM+I/R+dme组和DM+IPO组（P<0.05）。6、SDH活性的变化:Con+I/R组的SDH活性要高于Con+Sham组（P<0.05）;而Con+IPO组要低于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组要高于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组和DM+I/R+dme组分别高于DM+Sham组和DM+Sham+dme组（P<0.05）;DM+IPO组与DM+I/R组比较,差异无统计学意义﹙P>0.05﹚;而DM+IPO+dme组要低于DM+I/R+dme组和DM+IPO组（P<0.05）。7、琥珀酸含量的变化:Con+I/R组的琥珀酸含量要少于Con+Sham组（P<0.05）;而Con+IPO组要多于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组要少于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组和DM+I/R+dme组分别少于DM+Sham组和DM+Sham+dme组（P<0.05）;DM+IPO组与DM+I/R组比较,差异无统计学意义﹙P>0.05﹚;而DM+IPO+dme组多于DM+I/R+dme组和DM+IPO组（P<0.05）。8、延胡索酸含量的变化:Con+I/R组的延胡索酸含量要多于Con+Sham组（P<0.05）;而Con+IPO组要少于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组要多于Con+I/R组（P<0.05）;DM+I/R组和DM+I/R+dme组分别多于DM+Sham组和DM+Sham+dme组（P<0.05）;DM+IPO组与DM+I/R组比较,差异无统计学意义﹙P>0.05﹚;DM+IPO+dme组要少于DM+I/R+dme组和DM+IPO组（P<0.05）。结论:（1）CPB下正常大鼠全心I/R时,IPO可以改善线粒体功能,从而减轻MI/RI,其线粒体机制可能与抑制SDH活性有关。（2）CPB下糖尿病大鼠全心I/R时,IPO减轻MI/RI的作用下降,可能与糖尿病心肌线粒体的SDH活性不能被IPO抑制有关。（3）运用SDH抑制剂可恢复糖尿病大鼠CPB下IPO对I/R心肌的保护作用。